- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT00846326
Forebygging av toleranse for oksymetazolin ved allergisk rhinitt
24. oktober 2016 oppdatert av: Brian J Lipworth
En Proof of Concept-studie for å evaluere om samtidig lokal intranasal steroid forhindrer toleranse og tilbakefallsbelastning på grunn av vanlig oksymetazolin ved vedvarende allergisk rhinitt.
Etterforskerne ønsker å evaluere effekten av dekongestanter som oksymetazolin og reduksjonen av denne effekten med tiden kalt "toleranse".
Etterforskerne vil demonstrere en reversering av denne toleransen med nasale steroider, det vil si at etterforskerne vil vise at nasale steroider beskytter mot toleranse.
Dette vil fortelle oss mer om hvordan etterforskerne kan gjøre denne behandlingen effektiv og trygg for pasienter som lider av allergisk rhinitt.
Studieoversikt
Status
Tilbaketrukket
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Allergisk rhinitt (AR) rammer opptil 25 % av verdens befolkning og er assosiert med astma, med Skottland som har den høyeste prevalensen i verden.
Neseblokkering er hovedsymptomet på allergisk rhinitt.
Neseblokkering påvirker søvnkvaliteten og svekker ytelsen på dagtid.
Det er en viktig årsak til sykefravær og har vist seg å påvirke livskvaliteten negativt.
Den mest effektive klassen av medikamenter for neseblokkering ved AR er neseavsvellende midler (sympathomimetika som virker på alfa-reseptorer som fjerner blokkeringen av nesen).
Disse er tilgjengelige over disk for rutinemessig bruk av personer som opplever tett nese.
Nesesteroider er de mest effektive legemidlene for generelle symptomer på allergisk rhinitt og regnes som førstelinjebehandling av nyere retningslinjer.
Det er en utbredt oppfatning at langvarig bruk av avsvellende sprayer som oksymetazolin kan resultere i en tilstand med redusert effektivitet kalt toleranse.
Det antas at de med tiden mister effektiviteten og at mer og mer medisiner er nødvendig for å oppnå samme nivå av decongestion.
Det har også blitt foreslått at pasienten når den er stoppet, opplever rebound congestion.
Langtidsbrukere av neseavsvellende midler kan ikke gå av sprayen på grunn av denne onde syklusen.
Disse sprayene virker ved å stimulere alfa-adrenoreseptorene i nesen.
Det er en dårlig forstått tilstand og virkningsmekanismen er uklar.
Det som heller ikke er klart er tidspunktet for utbruddet av toleranse.
Fra studier i lungene vet vi at toleranse for visse typer adrenoreseptorer kan reverseres ved bruk av kortikosteroider.
Vi har også sett over mange år med klinisk praksis at samtidig bruk av steroidsprayer og dekongestanter forhindrer utbruddet av toleranse og rebound.
Anekdotisk blir pasienter ofte behandlet med denne kombinasjonen i klinikken, spesielt under en vanlig forkjølelse, høysnue med høye pollentall og akutte eksaserbasjoner.
Derfor ønsker vi å gjennomføre en proof of concept-studie for å vise at en kombinasjon av nesespray av avsvellende middel og steroid beskytter mot toleranse.
Vi vil også vise beskyttelse mot tidlig opphopning.
Dette vil muliggjøre et nytt liv for personer som lider av allergisk rhinitt, hvis livskvalitet er mest påvirket av neseblokkering og fraværet av en effektiv langsiktig medikamentstrategi for det.
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Dundee, Storbritannia, DD1 9SY
- Ninewells Hospital and Medical School (Tayside NHS Trust, University of Dundee)
-
Perth, Storbritannia, PH1 1NX
- Perth Royal Infirmary (Tayside NHS Trust)
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne i alderen 18-65 år.
- Vedvarende allergisk rhinitt med eller uten astma.
- Atopi mot minst ett allergen på SPT.
- PNIF < 120 L/min (best av 3) og reversibilitet med OXY >20L/min.
- Evne til å gi et skriftlig informert samtykke.
- Evne og vilje til å etterkomme kravene i protokollen.
Ekskluderingskriterier:
- Nylig luftveis-/bihulebetennelse de siste 2 månedene. .
- Graviditet, planlagt graviditet eller amming.
- Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor noen av IMP-ene.
- Samtidig bruk av legemidler (foreskrevet, reseptfrie eller urte) som alfablokkere som kan forstyrre forsøket.
- Nasal polypose grad 2+, avviket neseseptum ≥ 50 %
- Bruk av orale kortikosteroider i løpet av de siste 3 månedene.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Oksymetazolin-flutikasonpropionat
Kombinasjonsnesespray med oksymetazolin 0,05 % og flutikasonpropionat 0,05 %
|
Oksymetazolin 0,05 % w/v Flutikasonpropionat 0,05 % w/w 2 sprut i hvert nesebor to ganger daglig
|
Placebo komparator: Oksymetazolin-placebo
oksymetazolin 0,05 % w/v og placebo flutikasonpropionat
|
oksymetazolin 0,05 % w/v og placebo nesespray 2 sprut i hvert nesebor to ganger daglig
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Det primære endepunktet vil være forskjellen i topp PNIF-respons på inkrementelle doser av oksymetazolin [dvs. som en doserespons]
Tidsramme: Fordoserespons, etter 25, 50, 100, 200 mg/ml oksymetazolin nesespray
|
Fordoserespons, etter 25, 50, 100, 200 mg/ml oksymetazolin nesespray
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Aktiv fremre rhinomometri
Tidsramme: Fordoserespons, etter 25, 50, 100, 200 mg/ml oksymetazolin nesespray
|
Fordoserespons, etter 25, 50, 100, 200 mg/ml oksymetazolin nesespray
|
Laser Doppler Velosimetri for nasal blodstrøm
Tidsramme: Fordoserespons, etter 50 mg/ml oksymetazolin og etter 200 mg/ml oksymetazolin
|
Fordoserespons, etter 50 mg/ml oksymetazolin og etter 200 mg/ml oksymetazolin
|
Over natten urin kortisol kreatinin ratio
Tidsramme: etter innkjøring, 2 uker, 4 uker
|
etter innkjøring, 2 uker, 4 uker
|
Nitrogenoksidnivåer i nesen
Tidsramme: etter innkjøring, 2 uker, 4 uker
|
etter innkjøring, 2 uker, 4 uker
|
Serum eosinofiler, ECP
Tidsramme: etter innkjøring, 2 uker, 4 uker
|
etter innkjøring, 2 uker, 4 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Brian Lipworth, MD, FRCP, University of Dundee
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Bousquet J, Van Cauwenberge P, Khaltaev N; Aria Workshop Group; World Health Organization. Allergic rhinitis and its impact on asthma. J Allergy Clin Immunol. 2001 Nov;108(5 Suppl):S147-334. doi: 10.1067/mai.2001.118891. No abstract available.
- Nassef M, Shapiro G, Casale TB; Respiratory and Allergic Disease Foundation. Identifying and managing rhinitis and its subtypes: allergic and nonallergic components--a consensus report and materials from the Respiratory and Allergic Disease Foundation. Curr Med Res Opin. 2006 Dec;22(12):2541-8. doi: 10.1185/030079906x158057.
- Nolte H, Nepper-Christensen S, Backer V. Unawareness and undertreatment of asthma and allergic rhinitis in a general population. Respir Med. 2006 Feb;100(2):354-62. doi: 10.1016/j.rmed.2005.05.012. Epub 2005 Jul 11.
- Gupta R, Sheikh A, Strachan DP, Anderson HR. Burden of allergic disease in the UK: secondary analyses of national databases. Clin Exp Allergy. 2004 Apr;34(4):520-6. doi: 10.1111/j.1365-2222.2004.1935.x.
- Ferguson BJ. Influences of allergic rhinitis on sleep. Otolaryngol Head Neck Surg. 2004 May;130(5):617-29. doi: 10.1016/j.otohns.2004.02.001.
- Patou J, De Smedt H, van Cauwenberge P, Bachert C. Pathophysiology of nasal obstruction and meta-analysis of early and late effects of levocetirizine. Clin Exp Allergy. 2006 Aug;36(8):972-81. doi: 10.1111/j.1365-2222.2006.02544.x.
- Graf P. Long-term use of oxy- and xylometazoline nasal sprays induces rebound swelling, tolerance, and nasal hyperreactivity. Rhinology. 1996 Mar;34(1):9-13.
- Ramey JT, Bailen E, Lockey RF. Rhinitis medicamentosa. J Investig Allergol Clin Immunol. 2006;16(3):148-55.
- Petruson B. Treatment with xylometazoline (Otrivin) nosedrops over a six-week period. Rhinology. 1981 Sep;19(3):167-72.
- Yoo JK, Seikaly H, Calhoun KH. Extended use of topical nasal decongestants. Laryngoscope. 1997 Jan;107(1):40-3. doi: 10.1097/00005537-199701000-00010.
- Watanabe H, Foo TH, Djazaeri B, Duncombe P, Mackay IS, Durham SR. Oxymetazoline nasal spray three times daily for four weeks in normal subjects is not associated with rebound congestion or tachyphylaxis. Rhinology. 2003 Sep;41(3):167-74.
- Hallen H, Enerdal J, Graf P. Fluticasone propionate nasal spray is more effective and has a faster onset of action than placebo in treatment of rhinitis medicamentosa. Clin Exp Allergy. 1997 May;27(5):552-8.
- Tan KS, Grove A, McLean A, Gnosspelius Y, Hall IP, Lipworth BJ. Systemic corticosteriod rapidly reverses bronchodilator subsensitivity induced by formoterol in asthmatic patients. Am J Respir Crit Care Med. 1997 Jul;156(1):28-35. doi: 10.1164/ajrccm.156.1.9610113.
- Hamamdzic D, Duzic E, Sherlock JD, Lanier SM. Regulation of alpha 2-adrenergic receptor expression and signaling in pancreatic beta-cells. Am J Physiol. 1995 Jul;269(1 Pt 1):E162-71. doi: 10.1152/ajpendo.1995.269.1.E162.
- Davies AO, Lefkowitz RJ. Regulation of beta-adrenergic receptors by steroid hormones. Annu Rev Physiol. 1984;46:119-30. doi: 10.1146/annurev.ph.46.030184.001003. No abstract available.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. februar 2009
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. februar 2009
Først lagt ut (Anslag)
18. februar 2009
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
25. oktober 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. oktober 2016
Sist bekreftet
1. oktober 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Infeksjoner
- Luftveisinfeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Sykdommer i immunsystemet
- Overfølsomhet, Umiddelbar
- Otorhinolaryngologiske sykdommer
- Respiratorisk overfølsomhet
- Overfølsomhet
- Nesesykdommer
- Rhinitt
- Rhinitt, allergisk
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Adrenerge midler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Anti-inflammatoriske midler
- Beskyttende agenter
- Adrenerge alfa-agonister
- Adrenerge agonister
- Kardiotoniske midler
- Dermatologiske midler
- Bronkodilatatorer
- Anti-astmatiske midler
- Luftveismidler
- Anti-allergiske midler
- Sympatomimetikk
- Vasokonstriktormidler
- Mydriatics
- Nasale dekongestanter
- Adrenerge alfa-1-reseptoragonister
- Flutikason
- Xhance
- Fenylefrin
- Oksymetazolin
Andre studie-ID-numre
- VAI01
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Allergisk rhinitt
-
University Hospital, GhentRekruttering
-
Brian J LipworthFullførtAllergisk rhinitt | Takyfylakse | Rhinitis MedicamentosaStorbritannia
Kliniske studier på oksymetazolin-flutikasonpropionat
-
DSM Nutritional Products, Inc.Glycemic Index Laboratories, IncFullført
-
Galderma R&DFullført
-
Scottish Universities Environmental Research CentreBiotechnology and Biological Sciences Research Council; University of GlasgowFullførtOptimal propionattilførsel til tykktarmenStorbritannia
-
Maastricht University Medical CenterTop Institute Food and NutritionFullførtOvervekt | Type 2 diabetesNederland
-
Creighton UniversityRoche Pharma AGFullførtAllergiForente stater
-
Galderma R&DFullførtPlakk PsoriasisForente stater
-
SalvatFullført
-
SalvatFullført
-
Cassiopea SpAFullførtAcne vulgarisForente stater, Polen
-
Intrepid Therapeutics, Inc.Fullført