- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00846326
Forebyggelse af tolerance over for oxymetazolin ved allergisk rhinitis
24. oktober 2016 opdateret af: Brian J Lipworth
En Proof of Concept-undersøgelse for at vurdere, om samtidig topisk intranasal steroid forhindrer tolerance og rebound-kongestion på grund af regelmæssig oxymetazolin ved vedvarende allergisk rhinitis.
Efterforskerne ønsker at evaluere virkningerne af dekongestanter som oxymetazolin og mindskelsen af denne effekt med tiden kaldet 'tolerance'.
Efterforskerne vil demonstrere en reversering af denne tolerance med nasale steroider, dvs. efterforskerne vil vise, at nasale steroider beskytter mod tolerance.
Dette vil fortælle os mere om, hvordan efterforskerne kan gøre denne behandling effektiv og sikker for patienter, der lider af allergisk rhinitis.
Studieoversigt
Status
Trukket tilbage
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Allergisk rhinitis (AR) rammer op til 25% af den verdensomspændende befolkning og er forbundet med astma, hvor Skotland har den højeste forekomst i verden.
Næseblokering er hovedsymptomet på allergisk rhinitis.
Næseblokering påvirker søvnkvaliteten og forringer ydeevnen i dagtimerne.
Det er en væsentlig årsag til sygefravær og har vist sig at påvirke livskvaliteten negativt.
Den mest effektive klasse af lægemidler til næseblokering i AR er de nasale dekongestanter (sympathomimetika, der virker på alfa-receptorer, som ophæver blokeringen af næsen).
Disse fås i håndkøb til rutinemæssig brug af personer, der oplever næseblokering.
Nasale steroider er de mest effektive lægemidler til overordnede symptomer på allergisk rhinitis og betragtes som førstelinjebehandling af de seneste retningslinjer.
Der er en udbredt overbevisning om, at langvarig brug af dekongestant spray som oxymetazolin kan resultere i en tilstand med nedsat effektivitet kaldet tolerance.
Det menes, at de med tiden mister deres effektivitet, og at der skal mere og mere medicin til for at opnå det samme niveau af dekongestion.
Det er også blevet foreslået, at patienten, når den er stoppet, oplever rebound-overbelastning.
Langtidsbrugere af nasale dekongestanter kan ikke slippe deres spray på grund af denne onde cirkel.
Disse sprays virker ved at stimulere alfa-adrenoreceptorerne i næsen.
Det er en dårligt forstået tilstand, og virkningsmekanismen er uklar.
Hvad der heller ikke er klart, er tidspunktet for indtræden af tolerance.
Fra undersøgelser i lungerne ved vi, at tolerance i visse typer af adrenoreceptorer kan vendes ved brug af kortikosteroider.
Vi har også set over mange års klinisk praksis, at samtidig brug af steroidspray og dekongestanter forhindrer indtræden af tolerance og rebound.
Anekdotisk behandles patienter ofte med denne kombination i klinikken, især under en almindelig forkølelse, høfeber sæson med høje pollental og akutte eksacerbationer.
Derfor vil vi gerne lave et proof of concept-studie for at vise, at en kombination af næsespray af dekongestivum og steroid beskytter mod tolerance.
Vi vil også vise beskyttelse mod overbelastning af tidlig rebound.
Dette vil muliggøre et nyt liv for patienter med allergisk rhinitis, hvis livskvalitet er mest påvirket af næseblokering og fraværet af en effektiv langsigtet lægemiddelstrategi for det.
Undersøgelsestype
Interventionel
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Dundee, Det Forenede Kongerige, DD1 9SY
- Ninewells Hospital and Medical School (Tayside NHS Trust, University of Dundee)
-
Perth, Det Forenede Kongerige, PH1 1NX
- Perth Royal Infirmary (Tayside NHS Trust)
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mand af Kvinde i alderen 18-65 år.
- Vedvarende allergisk rhinitis med eller uden astma.
- Atopi til mindst ét allergen på SPT.
- PNIF < 120 L/min (bedst af 3) og reversibilitet med OXY >20 L/min.
- Evne til at give et skriftligt informeret samtykke.
- Evne og vilje til at overholde kravene i protokollen.
Ekskluderingskriterier:
- Nylig luftvejs-/sinusinfektion inden for de sidste 2 måneder. .
- Graviditet, planlagt graviditet eller amning.
- Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for nogen af IMP'erne.
- Samtidig brug af medicin (ordineret, håndkøbsmedicin eller naturlægemidler) såsom alfablokkere, der kan forstyrre forsøget.
- Nasal polypose grad 2+, afviget næseseptum ≥ 50 %
- Brug af orale kortikosteroider inden for de sidste 3 måneder.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Oxymetazolin-Fluticasonpropionat
Kombinationsnæsespray med oxymetazolin 0,05 % og fluticasonpropionat 0,05 %
|
Oxymetazolin 0,05 % w/v Fluticasonpropionat 0,05 % w/w 2 sprøjter i hvert næsebor to gange dagligt
|
|
Placebo komparator: Oxymetazolin-placebo
oxymetazolin 0,05 % w/v og placebo fluticasonpropionat
|
oxymetazolin 0,05% w/v og placebo næsespray 2 sprøjt i hvert næsebor to gange dagligt
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Det primære endepunkt vil være forskellen i maksimal PNIF-respons på inkrementelle doser af Oxymetazolin [dvs. som dosisrespons]
Tidsramme: Før dosis respons efter 25, 50, 100, 200 mg/ml oxymetazolin næsespray
|
Før dosis respons efter 25, 50, 100, 200 mg/ml oxymetazolin næsespray
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Aktiv anterior rhinomometri
Tidsramme: Før dosis respons efter 25, 50, 100, 200 mg/ml oxymetazolin næsespray
|
Før dosis respons efter 25, 50, 100, 200 mg/ml oxymetazolin næsespray
|
|
Laser Doppler Velocimetri for nasal blodgennemstrømning
Tidsramme: Før dosis respons efter 50 mg/ml oxymetazolin og efter 200 mg/ml oxymetazolin
|
Før dosis respons efter 50 mg/ml oxymetazolin og efter 200 mg/ml oxymetazolin
|
|
Kortisol-kreatininforhold i urinen natten over
Tidsramme: efter indkøring, 2 uger, 4 uger
|
efter indkøring, 2 uger, 4 uger
|
|
Næseniveauer af nitrogenoxid
Tidsramme: efter indkøring, 2 uger, 4 uger
|
efter indkøring, 2 uger, 4 uger
|
|
Serum eosinofiler, ECP
Tidsramme: efter indkøring, 2 uger, 4 uger
|
efter indkøring, 2 uger, 4 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Brian Lipworth, MD, FRCP, University of Dundee
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Bousquet J, Van Cauwenberge P, Khaltaev N; Aria Workshop Group; World Health Organization. Allergic rhinitis and its impact on asthma. J Allergy Clin Immunol. 2001 Nov;108(5 Suppl):S147-334. doi: 10.1067/mai.2001.118891. No abstract available.
- Nassef M, Shapiro G, Casale TB; Respiratory and Allergic Disease Foundation. Identifying and managing rhinitis and its subtypes: allergic and nonallergic components--a consensus report and materials from the Respiratory and Allergic Disease Foundation. Curr Med Res Opin. 2006 Dec;22(12):2541-8. doi: 10.1185/030079906x158057.
- Nolte H, Nepper-Christensen S, Backer V. Unawareness and undertreatment of asthma and allergic rhinitis in a general population. Respir Med. 2006 Feb;100(2):354-62. doi: 10.1016/j.rmed.2005.05.012. Epub 2005 Jul 11.
- Gupta R, Sheikh A, Strachan DP, Anderson HR. Burden of allergic disease in the UK: secondary analyses of national databases. Clin Exp Allergy. 2004 Apr;34(4):520-6. doi: 10.1111/j.1365-2222.2004.1935.x.
- Ferguson BJ. Influences of allergic rhinitis on sleep. Otolaryngol Head Neck Surg. 2004 May;130(5):617-29. doi: 10.1016/j.otohns.2004.02.001.
- Patou J, De Smedt H, van Cauwenberge P, Bachert C. Pathophysiology of nasal obstruction and meta-analysis of early and late effects of levocetirizine. Clin Exp Allergy. 2006 Aug;36(8):972-81. doi: 10.1111/j.1365-2222.2006.02544.x.
- Graf P. Long-term use of oxy- and xylometazoline nasal sprays induces rebound swelling, tolerance, and nasal hyperreactivity. Rhinology. 1996 Mar;34(1):9-13.
- Ramey JT, Bailen E, Lockey RF. Rhinitis medicamentosa. J Investig Allergol Clin Immunol. 2006;16(3):148-55.
- Petruson B. Treatment with xylometazoline (Otrivin) nosedrops over a six-week period. Rhinology. 1981 Sep;19(3):167-72.
- Yoo JK, Seikaly H, Calhoun KH. Extended use of topical nasal decongestants. Laryngoscope. 1997 Jan;107(1):40-3. doi: 10.1097/00005537-199701000-00010.
- Watanabe H, Foo TH, Djazaeri B, Duncombe P, Mackay IS, Durham SR. Oxymetazoline nasal spray three times daily for four weeks in normal subjects is not associated with rebound congestion or tachyphylaxis. Rhinology. 2003 Sep;41(3):167-74.
- Hallen H, Enerdal J, Graf P. Fluticasone propionate nasal spray is more effective and has a faster onset of action than placebo in treatment of rhinitis medicamentosa. Clin Exp Allergy. 1997 May;27(5):552-8.
- Tan KS, Grove A, McLean A, Gnosspelius Y, Hall IP, Lipworth BJ. Systemic corticosteriod rapidly reverses bronchodilator subsensitivity induced by formoterol in asthmatic patients. Am J Respir Crit Care Med. 1997 Jul;156(1):28-35. doi: 10.1164/ajrccm.156.1.9610113.
- Hamamdzic D, Duzic E, Sherlock JD, Lanier SM. Regulation of alpha 2-adrenergic receptor expression and signaling in pancreatic beta-cells. Am J Physiol. 1995 Jul;269(1 Pt 1):E162-71. doi: 10.1152/ajpendo.1995.269.1.E162.
- Davies AO, Lefkowitz RJ. Regulation of beta-adrenergic receptors by steroid hormones. Annu Rev Physiol. 1984;46:119-30. doi: 10.1146/annurev.ph.46.030184.001003. No abstract available.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
17. februar 2009
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
17. februar 2009
Først opslået (Skøn)
18. februar 2009
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
25. oktober 2016
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
24. oktober 2016
Sidst verificeret
1. oktober 2016
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Infektioner
- Luftvejsinfektioner
- Luftvejssygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Overfølsomhed, Øjeblikkelig
- Otorhinolaryngologiske sygdomme
- Respiratorisk overfølsomhed
- Overfølsomhed
- Næsesygdomme
- Rhinitis
- Rhinitis, Allergisk
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Adrenerge midler
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Anti-inflammatoriske midler
- Beskyttelsesagenter
- Adrenerge alfa-agonister
- Adrenerge agonister
- Kardiotoniske midler
- Dermatologiske midler
- Bronkodilatatorer
- Anti-astmatiske midler
- Respiratoriske midler
- Anti-allergiske midler
- Sympatomimetika
- Vasokonstriktormidler
- Mydriatics
- Nasale dekongestanter
- Adrenerge alfa-1-receptoragonister
- Fluticason
- Xhance
- Phenylephrin
- Oxymetazolin
Andre undersøgelses-id-numre
- VAI01
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Allergisk rhinitis
-
Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.United BioSource, LLCAfsluttetPerennial Allergic Rhinitis (PAR)Forenede Stater
-
Eli Lilly and CompanyRekrutteringPerennial Allergic Rhinitis (PAR)Forenede Stater, Kina, Polen, Belgien, Tyskland, Sydkorea
-
Liaquat University of Medical & Health SciencesUniversity of Urbino "Carlo Bo"AfsluttetVasomotorisk rhinitisItalien
-
Inimmune CorporationRho, Inc.AfsluttetAllergisk rhinitis | Rhinitis Allergisk | Allergisk rhinitis på grund af allergenerCanada
-
Polyrizon Ltd.Ikke rekrutterer endnuAllergisk rhinitis | Sæsonbestemt allergisk rhinitis (SAR)
-
Winclove B.V.AlyatecRekrutteringFlerårig allergisk rhinitisFrankrig
-
Shanghai Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Technology...RekrutteringSæsonbestemt allergisk rhinitisKina
-
ALK-Abelló A/SAfsluttetFlerårig allergisk rhinitis | Sæsonbestemt allergisk rhinitis
-
Chengdu Kangnuoxing Biopharma,Inc.Ikke rekrutterer endnuSæsonbestemt allergisk rhinitis (SAR)Kina
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenAZ Sint-Jan AVRekrutteringFlerårig allergisk rhinitis | Sæsonbestemt allergisk rhinitis | Lokal allergisk rhinitisBelgien
Kliniske forsøg med oxymetazolin-fluticasonpropionat
-
University of CopenhagenRekrutteringSund | Andet: Kortkædede fedtsyre (SCFA) | Andet: butyrat (C4) | Andet: propionat (C3)Danmark
-
University Health Network, TorontoAfsluttetOkulær hypertension | Grøn stær, åben vinkel
-
DSM Nutritional Products, Inc.Glycemic Index Laboratories, IncAfsluttet
-
Galderma R&DAfsluttet
-
Regeneron PharmaceuticalsSanofiAktiv, ikke rekrutterendeAstmaForenede Stater, Canada, Puerto Rico, Tyskland, Danmark, Polen
-
Scottish Universities Environmental Research CentreBiotechnology and Biological Sciences Research Council; University of GlasgowAfsluttetOptimal propionattilførsel til tyktarmenDet Forenede Kongerige
-
GlaxoSmithKlineAfsluttetAstmaTyskland, Polen, Forenede Stater, Frankrig, Holland, Sydafrika, Det Forenede Kongerige, Norge
-
West Penn Allegheny Health SystemAfsluttet
-
Maastricht University Medical CenterTop Institute Food and NutritionAfsluttetFedme | Type 2 diabetesHolland
-
Washington University School of MedicineAfsluttetNasal obstruktion | Kronisk rhinitisForenede Stater