- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT00846326
Förhindrar tolerans mot oxymetazolin vid allergisk rinit
24 oktober 2016 uppdaterad av: Brian J Lipworth
En Proof of Concept-studie för att utvärdera om samtidig topikal intranasal steroid förhindrar tolerans och rebound-stockning på grund av regelbunden oxymetazolin vid ihållande allergisk rinit.
Utredarna vill utvärdera effekterna av avsvällande medel som oxymetazolin och minskningen av denna effekt med tiden kallas "tolerans".
Utredarna kommer att visa en omkastning av denna tolerans med nasala steroider, dvs. utredarna kommer att visa att nasala steroider skyddar mot tolerans.
Detta kommer att berätta mer om hur utredarna kan göra denna behandling effektiv och säker för patienter som lider av allergisk rinit.
Studieöversikt
Status
Indragen
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Allergisk rinit (AR) drabbar upp till 25 % av världens befolkning och är förknippad med astma, där Skottland har den högsta prevalensen i världen.
Näsblockering är huvudsymptomet på allergisk rinit.
Näsblockering påverkar sömnkvaliteten och försämrar prestationsförmågan under dagtid.
Det är en viktig orsak till sjukfrånvaro och har visat sig påverka livskvaliteten negativt.
Den mest effektiva klassen av läkemedel för nästäppning vid AR är näsavsvällande medel (sympatomimetika som verkar på alfa-receptorer som blockerar näsan).
Dessa är tillgängliga över disk för rutinmässig användning av personer som upplever nästäppa.
Nasala steroider är de mest effektiva läkemedlen för övergripande symtom på allergisk rinit och anses vara förstahandsbehandling enligt de senaste riktlinjerna.
Det finns en utbredd uppfattning att långvarig användning av avsvällande sprayer som oxymetazolin kan resultera i ett tillstånd med minskad effektivitet som kallas tolerans.
Man tror att de med tiden förlorar sin effektivitet och mer och mer medicinering behövs för att uppnå samma nivå av avsvällning.
Det har också föreslagits att patienten, när den väl stoppats, upplever rebound-stockning.
Långtidsanvändare av avsvällande medel i näsan kan inte få av sina sprayer på grund av denna onda cirkel.
Dessa sprayer verkar genom att stimulera alfa-adrenoreceptorerna i näsan.
Det är ett dåligt förstått tillstånd och verkningsmekanismen är oklar.
Vad som inte heller är klart är tiden för att toleransen börjar.
Från studier i lungorna vet vi att tolerans för vissa typer av adrenoreceptorer kan vändas genom användning av kortikosteroider.
Vi har också sett under många år av klinisk praxis att samtidig användning av steroidsprayer och avsvällande medel förhindrar uppkomsten av tolerans och återhämtning.
Anekdotiskt behandlas patienter ofta med denna kombination på kliniken, särskilt under en vanlig förkylning, hösnuvasäsong med höga pollenantal och akuta exacerbationer.
Därför skulle vi vilja genomföra en proof of concept-studie för att visa att en kombination av nässpray av avsvällande medel och steroid skyddar mot tolerans.
Vi kommer också att visa skydd mot tidiga återhämtningsstockningar.
Detta kommer att möjliggöra ett nytt liv för personer som lider av allergisk rinit, vars livskvalitet påverkas mest av nästäppa och avsaknaden av en effektiv långsiktig läkemedelsstrategi för det.
Studietyp
Interventionell
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Dundee, Storbritannien, DD1 9SY
- Ninewells Hospital and Medical School (Tayside NHS Trust, University of Dundee)
-
Perth, Storbritannien, PH1 1NX
- Perth Royal Infirmary (Tayside NHS Trust)
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man eller kvinna i åldern 18-65 år.
- Ihållande allergisk rinit med eller utan astma.
- Atopi mot minst ett allergen på SPT.
- PNIF < 120 L/min (bäst av 3) och reversibilitet med OXY >20L/min.
- Förmåga att ge ett skriftligt informerat samtycke.
- Förmåga och vilja att följa protokollets krav.
Exklusions kriterier:
- Nyligen genomförd luftvägs-/sinusinfektion under de senaste 2 månaderna. .
- Graviditet, planerad graviditet eller amning.
- Känd eller misstänkt överkänslighet mot någon av IMP.
- Samtidig användning av läkemedel (förskrivna, receptfria eller växtbaserade) som alfablockerare som kan störa prövningen.
- Nasal polypos grad 2+, avvikande nasal septum ≥ 50 %
- Användning av orala kortikosteroider under de senaste 3 månaderna.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Oxymetazolin-flutikasonpropionat
Kombinationsnässpray med oxymetazolin 0,05 % och flutikasonpropionat 0,05 %
|
Oxymetazolin 0,05 % vikt/volym Flutikasonpropionat 0,05 % vikt/vikt 2 sprutningar i varje näsborre två gånger dagligen
|
|
Placebo-jämförare: Oxymetazolin-placebo
oxymetazolin 0,05 % vikt/volym och placebo flutikasonpropionat
|
oxymetazolin 0,05 % vikt/volym och placebo nässpray 2 sprutor i varje näsborre två gånger dagligen
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Det primära effektmåttet kommer att vara skillnaden i maximalt PNIF-svar på inkrementella doser av Oxymetazolin [dvs. som ett dossvar]
Tidsram: Fördosrespons, efter 25, 50, 100, 200 mg/ml oximetazolin nässpray
|
Fördosrespons, efter 25, 50, 100, 200 mg/ml oximetazolin nässpray
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Aktiv främre rhinomometri
Tidsram: Fördosrespons, efter 25, 50, 100, 200 mg/ml oximetazolin nässpray
|
Fördosrespons, efter 25, 50, 100, 200 mg/ml oximetazolin nässpray
|
|
Laser Doppler Velocimetri för nasalt blodflöde
Tidsram: Fördosrespons, efter 50 mg/ml oxymetazolin och efter 200 mg/ml oxymetazolin
|
Fördosrespons, efter 50 mg/ml oxymetazolin och efter 200 mg/ml oxymetazolin
|
|
Kortisolkreatininförhållande i urin över natten
Tidsram: efter inkörning, 2 veckor, 4 veckor
|
efter inkörning, 2 veckor, 4 veckor
|
|
Nasala kväveoxidnivåer
Tidsram: efter inkörning, 2 veckor, 4 veckor
|
efter inkörning, 2 veckor, 4 veckor
|
|
Serum eosinofiler, ECP
Tidsram: efter inkörning, 2 veckor, 4 veckor
|
efter inkörning, 2 veckor, 4 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Brian Lipworth, MD, FRCP, University of Dundee
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Bousquet J, Van Cauwenberge P, Khaltaev N; Aria Workshop Group; World Health Organization. Allergic rhinitis and its impact on asthma. J Allergy Clin Immunol. 2001 Nov;108(5 Suppl):S147-334. doi: 10.1067/mai.2001.118891. No abstract available.
- Nassef M, Shapiro G, Casale TB; Respiratory and Allergic Disease Foundation. Identifying and managing rhinitis and its subtypes: allergic and nonallergic components--a consensus report and materials from the Respiratory and Allergic Disease Foundation. Curr Med Res Opin. 2006 Dec;22(12):2541-8. doi: 10.1185/030079906x158057.
- Nolte H, Nepper-Christensen S, Backer V. Unawareness and undertreatment of asthma and allergic rhinitis in a general population. Respir Med. 2006 Feb;100(2):354-62. doi: 10.1016/j.rmed.2005.05.012. Epub 2005 Jul 11.
- Gupta R, Sheikh A, Strachan DP, Anderson HR. Burden of allergic disease in the UK: secondary analyses of national databases. Clin Exp Allergy. 2004 Apr;34(4):520-6. doi: 10.1111/j.1365-2222.2004.1935.x.
- Ferguson BJ. Influences of allergic rhinitis on sleep. Otolaryngol Head Neck Surg. 2004 May;130(5):617-29. doi: 10.1016/j.otohns.2004.02.001.
- Patou J, De Smedt H, van Cauwenberge P, Bachert C. Pathophysiology of nasal obstruction and meta-analysis of early and late effects of levocetirizine. Clin Exp Allergy. 2006 Aug;36(8):972-81. doi: 10.1111/j.1365-2222.2006.02544.x.
- Graf P. Long-term use of oxy- and xylometazoline nasal sprays induces rebound swelling, tolerance, and nasal hyperreactivity. Rhinology. 1996 Mar;34(1):9-13.
- Ramey JT, Bailen E, Lockey RF. Rhinitis medicamentosa. J Investig Allergol Clin Immunol. 2006;16(3):148-55.
- Petruson B. Treatment with xylometazoline (Otrivin) nosedrops over a six-week period. Rhinology. 1981 Sep;19(3):167-72.
- Yoo JK, Seikaly H, Calhoun KH. Extended use of topical nasal decongestants. Laryngoscope. 1997 Jan;107(1):40-3. doi: 10.1097/00005537-199701000-00010.
- Watanabe H, Foo TH, Djazaeri B, Duncombe P, Mackay IS, Durham SR. Oxymetazoline nasal spray three times daily for four weeks in normal subjects is not associated with rebound congestion or tachyphylaxis. Rhinology. 2003 Sep;41(3):167-74.
- Hallen H, Enerdal J, Graf P. Fluticasone propionate nasal spray is more effective and has a faster onset of action than placebo in treatment of rhinitis medicamentosa. Clin Exp Allergy. 1997 May;27(5):552-8.
- Tan KS, Grove A, McLean A, Gnosspelius Y, Hall IP, Lipworth BJ. Systemic corticosteriod rapidly reverses bronchodilator subsensitivity induced by formoterol in asthmatic patients. Am J Respir Crit Care Med. 1997 Jul;156(1):28-35. doi: 10.1164/ajrccm.156.1.9610113.
- Hamamdzic D, Duzic E, Sherlock JD, Lanier SM. Regulation of alpha 2-adrenergic receptor expression and signaling in pancreatic beta-cells. Am J Physiol. 1995 Jul;269(1 Pt 1):E162-71. doi: 10.1152/ajpendo.1995.269.1.E162.
- Davies AO, Lefkowitz RJ. Regulation of beta-adrenergic receptors by steroid hormones. Annu Rev Physiol. 1984;46:119-30. doi: 10.1146/annurev.ph.46.030184.001003. No abstract available.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
17 februari 2009
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
17 februari 2009
Första postat (Uppskatta)
18 februari 2009
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
25 oktober 2016
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
24 oktober 2016
Senast verifierad
1 oktober 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Infektioner
- Luftvägsinfektioner
- Luftvägssjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Överkänslighet, Omedelbar
- Otorhinolaryngologiska sjukdomar
- Respiratorisk överkänslighet
- Överkänslighet
- Nässjukdomar
- Rhinit
- Rhinit, Allergisk
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Adrenerga medel
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Antiinflammatoriska medel
- Skyddsmedel
- Adrenerga alfa-agonister
- Adrenerga agonister
- Kardiotoniska medel
- Dermatologiska medel
- Bronkdilaterande medel
- Anti-astmatiska medel
- Andningsorgan
- Anti-allergiska medel
- Sympatomimetika
- Vasokonstriktormedel
- Mydriatics
- Nasala avsvällande medel
- Adrenerga alfa-1-receptoragonister
- Flutikason
- Xhance
- Fenylefrin
- Oxymetazolin
Andra studie-ID-nummer
- VAI01
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .