Chimioradiothérapie à base de cisplatine par rapport à la radiothérapie pour le cancer du col de l'utérus et avec un bon pronostic cliniquement défini

OBJECTIFS:

Objectifs principaux:

•Examiner si à faible risque, tel que défini par les paramètres cliniques et radiologiques, les patients atteints d'un cancer du col de l'utérus de stade IB-IIB traités par CCRT à base de cisplatine ont des toxicités plus importantes mais un taux de survie similaire à ceux traités par RT seule.

Objectifs secondaires :

• Mener une recherche translationnelle pour connaître les marqueurs moléculaires associés à la radiosensibilité et aux métastases à distance chez les patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus.

104 cas pour chaque bras. (total 208 cas)

La radiothérapie commencera dans les 3 semaines suivant la randomisation.

Chimiothérapie:

Cisplatine 40 mg/M2 en perfusion IV hebdomadaire en même temps que la radiothérapie, jusqu'à 6 cours.

Examen pendant le traitement (pour les patients des deux bras)

1. . Hématologie : Une numération globulaire complète est requise à intervalles hebdomadaires.
2. . Fonction rénale : la créatinine sérique est requise avant chaque cycle de TDM.
3. . Poids corporel et statut de performance : seront évalués le jour de la visite hebdomadaire dans les cliniques de radiothérapie. L'état de performance est classé par l'échelle ECOG.
4. . Évaluation de la qualité de vie : évaluer par les échelles EORTC-C30 et CX28 avant la RT, 3-4 semaines et 6-7 semaines pendant la RT.

Enquête pendant le suivi :

Une fois le traitement de radiothérapie (RT) terminé, les patients seront suivis en ambulatoire. La première visite aura lieu dans les 2 mois suivant la dernière RT. Pour les patients dont la tumeur ne régresse pas complètement à la fin de la RT, un suivi mensuel pendant au moins 3 mois ou jusqu'au moment de la régression complète est recommandé. Après le premier suivi ou le temps de régression complète de la tumeur, les patients seront suivis tous les 3 mois pendant 2 ans, tous les 4 mois pendant un an, puis tous les 6 mois.

Évaluation de la qualité de vie : évaluer par les échelles EORTC-C30 et CX28 à 2 mois, 4-5 mois après la RT, puis tous les 6 mois x 2 et annuellement pendant encore 2 ans.

Modification posologique et toxicité La toxicité doit être notée à chaque visite de chimiothérapie et mensuellement pendant la radiothérapie sur la « fiche d'étude ».

1. . Toxicité hématologique : ANC < 1500/mm3 et/ou plaquettes < 100 000/mm3 avant la chimiothérapie nécessiteront une semaine de délai de traitement jusqu'à ce que ces niveaux soient atteints. Si les paramètres sont toujours inférieurs aux exigences 1 semaine plus tard, l'administration de la chimiothérapie peut toujours être poursuivie si 1000 <ANC < 1500/mm3, plaquettes > 50 000/mm3 à dose réduite (25 % de réduction).

   La radiothérapie ne sera pas retardée à moins d'une infection grave ou d'un nombre de blancs inférieur à 1000/mm3

2. . Toxicité rénale :

   un). Cisplatine : Créatinine sérique < 1,5 mg % (clairance de la créatinine > 70 ml/min) : dose complète ; 1.6-1.9 mg% (ou 0,6-0,8 mg% au-dessus de la ligne de base, ou Ccr 50-70 ml/min) : 25 % de réduction ; > 2,0 mg % (ou > 1,2 mg % au-dessus de la valeur initiale ou diminution de 50 % de la Ccr) : pas de cisplatine

3. . Neurotoxicité : Arrêt du cisplatine en cas de neuropathie de grade 3. Diminution de la dose de 30 % en cas de neurotoxicité ou d'ototoxicité de grade 2
4. . Ototoxicité : L'ototoxicité est rare après 4 à 6 cures de cisplatine, mais si une détérioration cliniquement significative de la perte auditive (grade 3) est constatée, le cisplatine sera arrêté. Les personnes âgées sont plus sensibles à l'ototoxicité.
5. . Complications génito-urinaires Une infection des voies urinaires ou une cystite radique peuvent être notées au cours du traitement, CT ou CT + RT seront suspendus en cas de toxicité de grade 3
6. Toxicité gastro-entérologique :

L'entérite radique aiguë peut préluder à la poursuite ou retarder la TDM ou la TDM+RT