Chemioradioterapia oparta na cisplatynie a radioterapia raka szyjki macicy z klinicznie określonym dobrym rokowaniem

CELE:

Główne cele:

•Zbadanie, czy pacjentki z rakiem szyjki macicy w stadium IB-IIB z grupy niskiego ryzyka, określone na podstawie parametrów klinicznych i radiologicznych, leczone metodą CCRT opartą na cisplatynie, mają większą toksyczność, ale podobny wskaźnik przeżycia, jak osoby leczone samą RT.

Cele drugorzędne:

• Przeprowadzenie badań translacyjnych w celu znalezienia markerów molekularnych związanych z nadwrażliwością na promieniowanie i przerzutami odległymi u pacjentek z rakiem szyjki macicy.

104 przypadki na każde ramię. (łącznie 208 przypadków)

Radioterapia rozpocznie się w ciągu 3 tygodni od randomizacji.

Chemoterapia:

Cisplatyna 40 mg/M2 we wlewie dożylnym raz w tygodniu równocześnie z radioterapią, do 6 kursów.

Badanie w trakcie leczenia (dla pacjentów na obu ramionach)

1. . Hematologia: W odstępach tygodniowych wymagana jest pełna morfologia krwi.
2. . Czynność nerek: Przed każdym cyklem tomografii komputerowej wymagane jest oznaczenie stężenia kreatyniny w surowicy.
3. . Masa ciała i stan sprawności: zostaną ocenione w dniu cotygodniowej wizyty w poradniach radioterapii. Stan sprawności oceniany jest według skali ECOG.
4. . Ocena jakości życia: ocena za pomocą skal EORTC-C30 i CX28 przed RT, 3-4 tygodnie i 6-7 tygodni podczas RT.

Badanie podczas obserwacji:

Po zakończeniu leczenia radioterapią (RT) pacjenci będą objęci opieką ambulatoryjną. Pierwsza wizyta odbędzie się w ciągu 2 miesięcy po ostatnim RT. U chorych, u których po zakończeniu RT nie dochodzi do całkowitej regresji guza, zaleca się comiesięczną obserwację przez co najmniej 3 miesiące lub do czasu całkowitej regresji. Po pierwszej wizycie kontrolnej lub okresie konkurencyjnej regresji guza, pacjenci będą kontrolowani w odstępach 3-miesięcznych przez 2 lata, 4-miesięcznych przez rok, następnie co 6-miesięcznych.

Ocena jakości życia: ocena za pomocą skal EORTC-C30 i CX28 po 2 miesiącach, 4-5 miesięcy po RT, następnie co 6 miesięcy x 2 i co roku przez kolejne 2 lata.

Modyfikacja dawkowania i toksyczność Toksyczność należy odnotowywać podczas każdej wizyty w przypadku chemioterapii i co miesiąc podczas radioterapii w „formularzu dotyczącym badania”.

1. . Toksyczność hematologiczna: ANC < 1500/mm3 i/lub liczba płytek krwi < 100 000/mm3 przed chemioterapią będzie wymagać tygodniowego opóźnienia w leczeniu, aż do osiągnięcia tych poziomów. Jeśli po tygodniu parametry nadal są poniżej wymagań, chemioterapię można kontynuować, jeśli 1000 < ANC < 1500 /mm3, liczba płytek krwi > 50 000 /mm3 przy zmniejszonej dawce (25% taniej).

   Radioterapii nie należy opóźniać, chyba że występuje ciężka infekcja lub liczba białych krwinek jest mniejsza niż 1000/mm3

2. . Toksyczność nerkowa:

   A). Cisplatyna: Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 mg% (klirens kreatyniny > 70 ml/min): pełna dawka; 1,6-1,9 mg% (lub 0,6-0,8 mg% powyżej linii bazowej lub Ccr 50-70 ml/min): 25% taniej; > 2,0 mg% (lub > 1,2 mg% w stosunku do wartości początkowej lub zmniejszenie Ccr o 50%): brak cisplatyny

3. . Neurotoksyczność: Cisplatynę odstawiono z powodu neuropatii 3. stopnia. Zmniejszenie dawki o 30% w przypadku neurotoksyczności lub ototoksyczności stopnia 2
4. . Ototoksyczność: Ototoksyczność jest rzadka w ciągu 4-6 kursów cisplatyny, ale w przypadku stwierdzenia klinicznego znacznego pogorszenia ubytku słuchu (stopień 3), cisplatyna zostanie odstawiona. Osoby starsze są bardziej podatne na ototoksyczność.
5. . Powikłania układu moczowo-płciowego W trakcie leczenia może dojść do zakażenia układu moczowego lub popromiennego zapalenia pęcherza moczowego, CT lub CT+RT zostaną wstrzymane w przypadku toksyczności 3. stopnia
6. Toksyczność gastroenterologiczna:

Ostre popromienne zapalenie jelit może poprzedzać kontynuację lub opóźniać CT lub CT+RT