Op cisplatine gebaseerde chemoradiatie versus radiotherapie voor baarmoederhalskanker en met klinisch gedefinieerde goede prognose

DOELSTELLINGEN:

Primaire doelen:

•Om te onderzoeken of patiënten met een laag risico, zoals gedefinieerd door klinische en radiologische parameters, stadium IB-IIB baarmoederhalskankerpatiënten die worden behandeld met CCRT op basis van cisplatine grotere toxiciteit hebben, maar een vergelijkbaar overlevingspercentage hebben als degenen die alleen met RT worden behandeld.

Secundaire doelstellingen:

•Een translationeel onderzoek uitvoeren om de moleculaire markers te achterhalen die geassocieerd zijn met radiosensitiviteit en metastasen op afstand bij patiënten met baarmoederhalskanker.

104 koffers voor elke arm. (totaal 208 gevallen)

Radiotherapie start binnen 3 weken na randomisatie.

Chemotherapie:

Cisplatine 40 mg/M2 IV infusie wekelijks gelijktijdig met radiotherapie, tot 6 kuren.

Onderzoek tijdens de behandeling (voor patiënten aan beide armen)

1. . Hematologie: Een volledige bloedtelling is vereist met tussenpozen van een week.
2. . Nierfunctie: serumcreatinine is vereist vóór elke CT-kuur.
3. . Lichaamsgewicht en prestatiestatus: wordt geëvalueerd op de dag van het wekelijkse bezoek aan radiotherapieklinieken. De prestatiestatus wordt beoordeeld op de ECOG-schaal.
4. . Beoordeling kwaliteit van leven: beoordeling door EORTC-C30 & CX28 schalen op pre-RT, 3-4 weken en 6-7 weken tijdens RT.

Onderzoek tijdens de follow-up:

Wanneer de behandeling met radiotherapie (RT) is voltooid, worden patiënten poliklinisch opgevolgd. Het eerste bezoek vindt plaats binnen 2 maanden na de laatste RT. Voor patiënten bij wie de tumor aan het einde van de RT niet volledig achteruitgaat, wordt maandelijkse follow-up gedurende ten minste 3 maanden of tot het moment van volledige regressie aanbevolen. Na de eerste follow-up of het tijdstip van volledige regressie van de tumor, zullen patiënten gedurende 2 jaar met tussenpozen van 3 maanden, een jaar lang om de 4 maanden en vervolgens om de zes maanden worden gevolgd.

Beoordeling kwaliteit van leven: beoordeling door EORTC-C30 & CX28-schalen na 2 maanden, 4-5 maanden na RT, vervolgens q 6 maanden x 2 en jaarlijks gedurende nog eens 2 jaar.

Doseringsaanpassing en toxiciteit Toxiciteit moet bij elk bezoek voor chemotherapie en maandelijks tijdens radiotherapie op het "on study"-formulier worden genoteerd.

1. . Hematologische toxiciteit: ANC < 1500 /mm3 en/of bloedplaatjes < 100.000 /mm3 voorafgaand aan chemotherapie vereist een uitstel van een week totdat deze niveaus zijn bereikt. Als de parameters 1 week later nog steeds onder de vereisten zijn, kan chemotherapie nog steeds worden toegediend als 1000 <ANC < 1500 /mm3, bloedplaatjes > 50.000 /mm3 bij verlaagde dosis (25% korting).

   Radiotherapie wordt niet uitgesteld, tenzij een ernstige infectie of een witgetal van minder dan 1000/mm3

2. . Niertoxiciteit:

   A). Cisplatine: serumcreatinine < 1,5 mg% (creatinineklaring > 70 ml/min): volledige dosis; 1.6-1.9 mg% (of 0,6-0,8 mg% boven de basislijn, of Ccr 50-70 ml/min): 25% korting; > 2,0 mg% (of > 1,2 mg% boven baseline of 50% afname van Ccr): geen cisplatine

3. . Neurotoxiciteit: Cisplatine werd stopgezet wegens graad 3 neuropathie. 30% dosisverlaging voor graad 2 neurotoxiciteit of ototoxiciteit
4. . Ototoxiciteit: Ototoxiciteit is zeldzaam binnen 4-6 kuren of cisplatine, maar als een klinisch significante verslechtering van het gehoorverlies (graad 3) wordt opgemerkt, zal cisplatine worden stopgezet. Ouderen zijn gevoeliger voor ototoxiciteit.
5. . Genito-urinaire complicaties Urineweginfectie of cystitis door bestraling kan worden opgemerkt tijdens de behandeling, CT of CT+RT zal worden onthouden in geval van graad 3 toxiciteit
6. Gastro-enterologische toxiciteit:

Acute stralingsenteritis kan voortzetting of vertraging van CT of CT+RT inluiden