Chemoradiace na bázi cisplatiny versus radioterapie u rakoviny děložního čípku as klinicky definovanou dobrou prognózou

CÍLE:

Primární cíle:

•Zjistit, zda mají pacientky s karcinomem děložního čípku stadia IB-IIB léčené CCRT na bázi cisplatiny vyšší toxicitu, ale podobnou míru přežití jako pacientky léčené samotnou RT, aby se zjistilo, zda jsou nízkorizikové, jak je definováno klinickými a radiologickými parametry.

Sekundární cíle:

•Provést translační výzkum ke zjištění molekulárních markerů spojených s radiosenzitivitou a vzdálenými metastázami u pacientek s rakovinou děložního čípku.

104 pouzder pro každou ruku. (celkem 208 případů)

Radioterapie začne do 3 týdnů od randomizace.

Chemoterapie:

Cisplatina 40 mg/M2 IV infuze týdně souběžně s radioterapií, až 6 cyklů.

Vyšetření během léčby (u pacientů na obou pažích)

1. . Hematologie: V týdenních intervalech je vyžadován kompletní krevní obraz.
2. . Renální funkce: Před každým cyklem CT je vyžadován sérový kreatinin.
3. . Tělesná hmotnost a výkonnostní stav: bude hodnocen v den týdenní návštěvy na radioterapeutických ambulancích. Stav výkonu je hodnocen stupnicí ECOG.
4. . Hodnocení kvality života: hodnocení pomocí škál EORTC-C30 & CX28 před RT, 3-4 týdny a 6-7 týdnů během RT.

Vyšetřování během sledování:

Po ukončení radioterapie (RT) budou pacienti sledováni jako ambulantní pacienti. První návštěva bude do 2 měsíců po poslední RT. U pacientů, u kterých nádor na konci RT zcela neregreduje, se doporučuje měsíční sledování po dobu alespoň 3 měsíců nebo do doby kompletní regrese. Po prvním sledování nebo době kompetitivní regrese nádoru budou pacienti sledováni v 3měsíčních intervalech po dobu 2 let, 4 měsíců po dobu jednoho roku a poté 6 měsíců.

Hodnocení kvality života: hodnotit pomocí škál EORTC-C30 a CX28 po 2 měsících, 4–5 měsících po RT, poté q 6 měsíců x 2 a ročně po dobu dalších 2 let.

Úprava dávkování a toxicita Toxicita musí být zaznamenávána při každé docházce na chemoterapii a měsíčně při radioterapii na "on study form".

1. . Hematologická toxicita: ANC < 1500 /mm3 a/nebo trombocyty < 100 000 /mm3 před chemoterapií bude vyžadovat týdenní odložení léčby, dokud nebude těchto hladin dosaženo. Pokud jsou parametry i po 1 týdnu stále pod požadovanými hodnotami, lze chemoterapii stále podávat, pokud 1000 <ANC < 1500 /mm3, trombocyty > 50 000 /mm3 při snížené dávce (25% sleva).

   Radioterapie nebude odložena, pokud nebude závažná infekce nebo bílý počet nižší než 1000/mm3

2. . Renální toxicita:

   A). Cisplatina: Sérový kreatinin < 1,5 mg% (clearance kreatininu > 70 ml/min): plná dávka; 1,6-1,9 mg% (nebo 0,6-0,8 mg% nad základní linií nebo Ccr 50-70 ml/min): 25% sleva; > 2,0 mg% (nebo > 1,2 mg% nad výchozí hodnotu nebo 50% snížení Ccr): žádná cisplatina

3. . Neurotoxicita: Cisplatina byla přerušena při neuropatii 3. stupně. 30% snížení dávky pro stupeň 2 neurotoxicity nebo ototoxicity
4. . Ototoxicita: Ototoxicita je vzácná během 4-6 cyklů nebo cisplatiny, ale pokud bylo zaznamenáno klinicky významné zhoršení ztráty sluchu (stupeň 3), cisplatina bude vysazena. Staří lidé jsou náchylnější k ototoxicitě.
5. . Genitourinární komplikace V průběhu léčby může být zaznamenána infekce močových cest nebo radiační cystitida, v případě toxicity 3. stupně bude CT nebo CT+RT pozastaveno
6. Gastroenterologická toxicita:

Akutní radiační enteritida může předcházet pokračování nebo oddálit CT nebo CT+RT