Cisplatin-basierte Radiochemotherapie vs. Strahlentherapie bei Gebärmutterhalskrebs und mit klinisch definierter guter Prognose

ZIELE:

Hauptziele:

•Um zu untersuchen, ob Patienten mit Gebärmutterhalskrebs im Stadium IB–IIB, die mit CCRT auf Cisplatin-Basis behandelt werden, ein geringes Risiko gemäß der Definition klinischer und radiologischer Parameter aufweisen, weisen größere Toxizitäten, aber eine ähnliche Überlebensrate auf wie diejenigen, die nur mit RT behandelt werden.

Sekundäre Ziele:

•Um eine translationale Forschung durchzuführen, um die molekularen Marker herauszufinden, die mit Strahlenempfindlichkeit und Fernmetastasierung bei Gebärmutterhalskrebspatientinnen verbunden sind.

104 Fälle für jeden Arm. (insgesamt 208 Fälle)

Die Strahlentherapie beginnt innerhalb von 3 Wochen nach der Randomisierung.

Chemotherapie:

Cisplatin 40 mg/M2 IV-Infusion wöchentlich gleichzeitig mit Strahlentherapie, bis zu 6 Zyklen.

Untersuchung während der Behandlung (für Patienten an beiden Armen)

1. . Hämatologie: In wöchentlichen Abständen ist ein großes Blutbild erforderlich.
2. . Nierenfunktion: Vor jeder CT-Untersuchung ist Serumkreatinin erforderlich.
3. . Körpergewicht und Leistungsstatus: werden am Tag des wöchentlichen Besuchs in Strahlentherapiekliniken bewertet. Der Leistungsstatus wird anhand der ECOG-Skala bewertet.
4. . Beurteilung der Lebensqualität: Beurteilung anhand der EORTC-C30- und CX28-Skalen vor der RT, 3–4 Wochen und 6–7 Wochen während der RT.

Untersuchung während der Nachsorge:

Wenn die Strahlentherapie (RT)-Behandlung abgeschlossen ist, werden die Patienten ambulant nachuntersucht. Der erste Besuch findet innerhalb von 2 Monaten nach der letzten RT statt. Für Patienten, deren Tumor sich am Ende der RT nicht vollständig zurückbildet, wird eine monatliche Nachuntersuchung über mindestens 3 Monate oder bis zum Zeitpunkt der vollständigen Rückbildung empfohlen. Nach der ersten Nachuntersuchung oder dem Zeitpunkt der vollständigen Tumorregression werden die Patienten zwei Jahre lang alle drei Monate, ein Jahr lang alle vier Monate und dann alle sechs Monate nachuntersucht.

Beurteilung der Lebensqualität: Beurteilung anhand der EORTC-C30- und CX28-Skalen 2 Monate, 4–5 Monate nach RT, dann alle 6 Monate x 2 und jährlich für weitere 2 Jahre.

Dosierungsänderung und Toxizität Die Toxizität muss bei jedem Termin zur Chemotherapie und monatlich während der Strahlentherapie auf dem „On-Study-Formular“ erfasst werden.

1. . Hämatologische Toxizität: ANC < 1500 /mm3 und/oder Thrombozyten < 100.000 /mm3 vor der Chemotherapie erfordern eine einwöchige Verzögerung der Behandlung, bis diese Werte erreicht sind. Wenn die Parameter eine Woche später immer noch unter den Anforderungen liegen, könnte die Verabreichung der Chemotherapie dennoch fortgesetzt werden, wenn 1000 <ANC < 1500 /mm3, Thrombozyten > 50.000 /mm3 bei reduzierter Dosis (25 % Rabatt).

   Die Strahlentherapie wird nicht verzögert, es sei denn, es handelt sich um eine schwere Infektion oder eine Weißzahl von weniger als 1000/mm3

2. . Nierentoxizität:

   A). Cisplatin: Serumkreatinin < 1,5 mg % (Kreatinin-Clearance > 70 ml/min): volle Dosis; 1,6-1,9 mg% (oder 0,6-0,8 mg % über der Grundlinie oder Ccr 50–70 ml/min): 25 % Rabatt; > 2,0 mg % (oder > 1,2 mg % über dem Ausgangswert oder 50 %ige Abnahme der Ccr): kein Cisplatin

3. . Neurotoxizität: Cisplatin wurde aufgrund einer Neuropathie 3. Grades abgesetzt. 30 % Dosisreduktion bei Neurotoxizität oder Ototoxizität Grad 2
4. . Ototoxizität: Ototoxizität ist innerhalb von 4–6 Zyklen von Cisplatin selten, wenn jedoch eine klinisch signifikante Verschlechterung des Hörverlusts (Grad 3) festgestellt wurde, wird Cisplatin abgesetzt. Ältere Menschen sind anfälliger für Ototoxizität.
5. . Urogenitale Komplikationen Im Verlauf der Behandlung können Harnwegsinfektionen oder Strahlenzystitis festgestellt werden. Im Falle einer Toxizität 3. Grades wird auf eine CT oder CT+RT verzichtet
6. Gastroenterologische Toxizität:

Eine akute Strahlenenteritis kann die Fortsetzung der CT oder CT+RT verhindern oder verzögern