Quimiorradiação baseada em cisplatina versus radioterapia para câncer cervical e com bom prognóstico clinicamente definido

OBJETIVOS:

Objetivos primários:

•Para examinar se os pacientes de baixo risco, conforme definido por parâmetros clínicos e radiológicos, com câncer do colo do útero em estágio IB-IIB tratados por CCRT à base de cisplatina apresentam maiores toxicidades, mas taxa de sobrevida semelhante àquelas tratadas apenas por RT.

Objetivos Secundários:

•Conduzir uma pesquisa translacional para descobrir os marcadores moleculares associados à radiossensibilidade e à metástase à distância em pacientes com câncer cervical.

104 casos para cada braço. (total 208 casos)

A radioterapia começará dentro de 3 semanas após a randomização.

Quimioterapia:

Cisplatina 40mg/M2 IV em infusão semanal concomitante com radioterapia, até 6 ciclos.

Investigação durante o tratamento (para pacientes em ambos os braços)

1. . Hematologia: Um hemograma completo é necessário em intervalos semanais.
2. . Função renal: A creatinina sérica é necessária antes de cada ciclo de TC.
3. . Peso corporal e performance status: serão avaliados no dia da visita semanal nas clínicas de radioterapia. O status de desempenho é classificado pela escala ECOG.
4. . Avaliação da qualidade de vida: avaliar pelas escalas EORTC-C30 e CX28 na pré-RT, 3-4 semanas e 6-7 semanas durante a RT.

Investigação durante o acompanhamento:

Quando o tratamento de radioterapia (RT) estiver concluído, os pacientes serão acompanhados ambulatorialmente. A primeira visita será dentro de 2 meses após a última RT. Para pacientes cujo tumor não regride completamente ao final da RT, recomenda-se acompanhamento mensal por pelo menos 3 meses ou até o momento da regressão completa. Após o primeiro acompanhamento ou tempo de completa regressão do tumor, os pacientes serão acompanhados em intervalos de 3 meses por 2 anos, 4 meses por um ano e depois 6 meses.

Avaliação da qualidade de vida: avaliar pelas escalas EORTC-C30 e CX28 em 2 meses, 4-5 meses após a RT, depois q 6 meses x 2 e anualmente por mais 2 anos.

Modificação de dosagem e toxicidade A toxicidade deve ser registrada a cada atendimento para quimioterapia e mensalmente durante a radioterapia no "formulário de estudo".

1. . Toxicidade hematológica: ANC < 1500 /mm3 e/ou plaquetas < 100.000 /mm3 antes da quimioterapia exigirá uma semana de atraso no tratamento até que esses níveis sejam atingidos. Se os parâmetros ainda estiverem abaixo dos requisitos 1 semana depois, a administração de quimioterapia ainda pode ser realizada se 1000 <ANC < 1500 /mm3, plaquetas > 50.000 /mm3 em dose reduzida (25% de desconto).

   A radioterapia não será adiada a menos que haja infecção grave ou contagem de brancos menor que 1.000/mm3

2. . Toxicidade renal:

   a). Cisplatina: Creatinina sérica < 1,5 mg% (depuração de creatinina > 70 ml/min): dose completa; 1.6-1.9 mg% (ou 0,6-0,8 mg% acima da linha de base, ou Ccr 50-70 ml/min): 25% de desconto; > 2,0 mg% (ou > 1,2 mg% sobre a linha de base ou diminuição de 50% da Ccr): sem cisplatina

3. . Neurotoxicidade: Cisplatina descontinuada em neuropatia de Grau 3. Redução de 30% da dose para neurotoxicidade ou ototoxicidade de Grau 2
4. . Ototoxicidade: A ototoxicidade é rara em 4 -6 ciclos de cisplatina, mas se for observada deterioração clínica significativa da perda auditiva (grau 3), a cisplatina será descontinuada. Os idosos são mais susceptíveis à ototoxicidade.
5. . Complicações geniturinárias Infecção do trato urinário ou cistite por radiação podem ser observadas durante o tratamento, CT ou CT+RT serão suspensos em caso de toxicidade de grau 3
6. Toxicidade gastroenterológica:

A enterite aguda por radiação pode impedir a continuação ou atrasar a TC ou TC+RT