Химиолучевая терапия на основе цисплатина по сравнению с лучевой терапией при раке шейки матки и с клинически определенным хорошим прогнозом

ЦЕЛИ:

Основные цели:

• Чтобы проверить, относятся ли пациенты к группе низкого риска по клиническим и рентгенологическим параметрам, пациенты с раком шейки матки стадии IB-IIB, получавшие CCRT на основе цисплатина, имеют более высокую токсичность, но аналогичную выживаемость, как у пациентов, получавших только лучевую терапию.

Второстепенные цели:

•Провести трансляционное исследование по выявлению молекулярных маркеров, ассоциированных с радиочувствительностью и отдаленным метастазированием у больных раком шейки матки.

104 корпуса на каждую руку.(всего 208 случаев)

Лучевая терапия начнется в течение 3 недель после рандомизации.

Химиотерапия:

Цисплатин 40 мг/м2 внутривенно инфузионно еженедельно одновременно с лучевой терапией, до 6 курсов.

Обследование во время лечения (для пациентов на обеих руках)

1. . Гематология: необходим полный анализ крови с интервалом в неделю.
2. . Функция почек: перед каждым курсом КТ требуется определение креатинина сыворотки.
3. . Масса тела и функциональное состояние: будут оцениваться в день еженедельного посещения клиники лучевой терапии. Состояние работоспособности оценивается по шкале ECOG.
4. . Оценка качества жизни: оценивайте по шкалам EORTC-C30 и CX28 до ЛТ, через 3-4 недели и через 6-7 недель во время ЛТ.

Исследование во время наблюдения:

После завершения лучевой терапии (ЛТ) пациенты будут наблюдаться амбулаторно. Первый визит будет в течение 2 месяцев после последнего RT. Пациентам, у которых к концу ЛТ опухоль не регрессирует полностью, рекомендуется ежемесячное наблюдение в течение не менее 3 мес или до момента полной регрессии. После первого наблюдения или времени полной регрессии опухоли пациенты будут наблюдаться с интервалами 3 месяца в течение 2 лет, 4 месяца в течение одного года, затем 6 месяцев.

Оценка качества жизни: оценка по шкалам EORTC-C30 и CX28 через 2 мес, 4-5 мес после ЛТ, затем каждые 6 мес x 2 и ежегодно в течение еще 2 лет.

Модификация дозировки и токсичность Токсичность должна регистрироваться при каждом посещении химиотерапии и ежемесячно во время лучевой терапии в «форме исследования».

1. . Гематологическая токсичность: ANC < 1500/мкл и/или тромбоциты < 100 000/мм3 до химиотерапии потребуют отсрочки лечения на одну неделю, пока эти уровни не будут достигнуты. Если через 1 неделю параметры по-прежнему ниже требуемых, введение химиотерапии можно продолжить, если 1000 <АКН <1500/мм3, тромбоциты > 50 000/мм3 в сниженной дозе (скидка 25%).

   Лучевая терапия не будет отложена, за исключением случаев тяжелой инфекции или количества лейкоцитов менее 1000/мм3.

2. . Почечная токсичность:

   а). Цисплатин: креатинин сыворотки < 1,5 мг% (клиренс креатинина > 70 мл/мин): полная доза; 1,6-1,9 мг% (или 0,6-0,8 мг% выше базовой линии или Ccr 50-70 мл/мин): скидка 25%; > 2,0 мг% (или > 1,2 мг% по сравнению с исходным уровнем или 50% снижение Ccr): без цисплатина

3. . Нейротоксичность: применение цисплатина было прекращено при нейропатии 3 степени. Снижение дозы на 30% при нейротоксичности 2 степени или ототоксичности
4. . Ототоксичность: ототоксичность редко возникает в течение 4–6 курсов приема цисплатина, но если отмечается клиническое значительное ухудшение слуха (3-я степень), прием цисплатина будет прекращен. Пожилые люди более восприимчивы к ототоксичности.
5. . Мочеполовые осложнения Во время курса лечения могут отмечаться инфекции мочевыводящих путей или лучевой цистит, при токсичности 3 степени КТ или КТ+ЛТ не проводят.
6. Гастроэнтерологическая токсичность:

Острый лучевой энтерит может предшествовать или отсрочивать проведение КТ или КТ+ЛТ.