Acide gossypol acétique dans le traitement des patients atteints d'un cancer corticosurrénalien récurrent, métastatique ou primitif qui ne peut pas être éliminé par chirurgie

Critère d'intégration:

• Carcinome corticosurrénal confirmé histologiquement ou cytologiquement

  • Maladie récurrente, métastatique ou primaire non résécable
• Maladie mesurable, définie comme ≥ 1 lésion mesurée avec précision dans ≥ 1 dimension comme ≥ 2,0 cm par des techniques conventionnelles ou ≥ 1,0 cm par tomodensitométrie spiralée
• Aucune tumeur corticosurrénalienne qui, de l'avis de l'investigateur principal, est potentiellement résécable par excision chirurgicale seule

• Pas de métastases cérébrales symptomatiques ou évolutives

  • Les patients présentant des métastases cérébrales traitées ≥ 6 mois avant l'étude qui sont cliniquement et radiographiquement stables ou améliorés et qui ne prennent pas de stéroïdes sont éligibles
  • Doit subir une IRM du cerveau ou un scanner de la tête avec contraste ≤ 4 semaines avant l'étude
• Indice de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 ou Karnofsky PS 60-100 %
• Espérance de vie ≥ 12 semaines
• Nombre de globules blancs (WBC) ≥ 3 000/mm3
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm3
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3
• Bilirubine totale < 1,5 mg/dL
• Aspartate aminotransférase (AST) et Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale
• Créatinine sérique ≤ 1,7 mg/dL ou clairance de la créatinine ≥ 40 mL/min
• Capable de prendre régulièrement des médicaments par voie orale
• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace avant, pendant et pendant ≥ 1 mois après la fin du traitement à l'étude
• Pas de séropositivité

• Aucune maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :

  • Infection en cours ou active
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
  • Angine de poitrine instable
  • Arythmie cardiaque
  • Maladie psychiatrique ou situation sociale qui limiterait le respect des exigences d'études

• Aucune affection ou maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale (GI) ou altérant la capacité d'avaler et de retenir des médicaments oraux, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :

  • Maladie du tractus gastro-intestinal ou nécessité d'une alimentation IV
  • Résection antérieure de l'estomac ou de l'intestin grêle ou interventions chirurgicales affectant l'absorption
  • Ulcère peptique actif
  • Syndrome de malabsorption
  • Rectocolite hémorragique
  • Maladie inflammatoire de l'intestin
  • Obstruction partielle ou complète de l'intestin grêle
• Aucune autre tumeur maligne au cours des 2 dernières années, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du cancer du col de l'utérus in situ
• Pas d'hypercalcémie symptomatique > grade 2
• Aucun antécédent de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'acide R-(-)-gossypol acétique
• Complètement récupéré des procédures chirurgicales antérieures et récupéré à ≤ grade 1 des événements indésirables dus aux traitements antérieurs
• Pas de gossypol racémique ni d'acide acétique R-(-)-gossypol
• Plus de 4 semaines depuis une chimiothérapie, une thérapie biologique, une chirurgie majeure ou une radiothérapie antérieure (≥ 6 semaines pour la carmustine ou la mitomycine C)
• Mitotane et kétoconazole antérieurs et simultanés autorisés pour les patients présentant un excès hormonal
• Plus de 4 semaines depuis le traitement précédent et aucun traitement concomitant avec un autre agent expérimental
• Aucune utilisation prophylactique concomitante de facteurs de croissance hématopoïétiques (par exemple, filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF], interleukine-11) pendant le premier cycle de traitement à l'étude
• Ne nécessitant pas l'utilisation systématique de transfusions de plaquettes pour maintenir les soins prénatals ou la numération plaquettaire au-dessus des seuils requis

Critère d'exclusion:

• Pas de thérapie antirétrovirale combinée concomitante pour les patients séropositifs