Gossypoleddiksyre ved behandling av pasienter med tilbakevendende, metastatisk eller primær binyrebarkkreft som ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet binyrebarkkarsinom

  • Tilbakevendende, metastatisk eller primær uoperabel sykdom
• Målbar sykdom, definert som ≥ 1 lesjon nøyaktig målt i ≥ 1 dimensjon som ≥ 2,0 cm ved konvensjonelle teknikker eller ≥ 1,0 cm ved spiral-CT-skanning
• Ingen binyrebarksvulster som, etter hovedetterforskerens mening, er potensielt resekterbare ved kirurgisk eksisjon alene

• Ingen symptomatiske eller progressive hjernemetastaser

  • Pasienter med behandlede hjernemetastaser ≥ 6 måneder før studien som er klinisk og radiografisk stabile eller forbedrede og som ikke har steroider, er kvalifisert
  • Må gjennomgå en MR av hjernen eller CT-skanning av hodet med kontrast ≤ 4 uker før studien
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0-2 eller Karnofsky PS 60-100 %
• Forventet levealder ≥ 12 uker
• Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3000/mm3
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3
• Blodplateantall ≥ 100 000/mm3
• Total bilirubin < 1,5 mg/dL
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense
• Serumkreatinin ≤ 1,7 mg/dL eller kreatininclearance ≥ 40 mL/min.
• Kan ta orale medisiner regelmessig
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon før, under og i ≥ 1 måned etter avsluttet studiebehandling
• Ingen HIV-positivitet

• Ingen ukontrollert sammenfallende sykdom inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:

  • Pågående eller aktiv infeksjon
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • Ustabil angina pectoris
  • Hjertearytmi
  • Psykiatrisk sykdom eller sosial situasjon som vil begrense etterlevelse av studiekrav

• Ingen tilstand eller sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal (GI) funksjon eller svekker evnen til å svelge og beholde orale medisiner, inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:

  • Sykdom i mage-tarmkanalen eller behov for IV-næring
  • Tidligere reseksjon av mage eller tynntarm eller kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjonen
  • Aktiv magesårsykdom
  • Malabsorpsjonssyndrom
  • Ulcerøs kolitt
  • Inflammatorisk tarmsykdom
  • Delvis eller fullstendig tynntarmobstruksjon
• Ingen annen malignitet i løpet av de siste 2 årene bortsett fra ikke-melanom hudkreft eller in situ livmorhalskreft
• Ingen symptomatisk hyperkalsemi > grad 2
• Ingen historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som R-(-)-gossypoleddiksyre
• Fullt restituert fra tidligere kirurgiske prosedyrer og restituert til ≤ grad 1 fra uønskede hendelser på grunn av tidligere behandlinger
• Ingen tidligere racemisk gossypol eller R-(-)-gossypol eddiksyre
• Mer enn 4 uker siden tidligere kjemoterapi, biologisk terapi, større operasjoner eller strålebehandling (≥ 6 uker for karmustin eller mitomycin C)
• Tidligere og samtidig mitotan og ketokonazol tillatt for pasienter med hormonelt overskudd
• Mer enn 4 uker siden tidligere og ingen samtidig behandling med et annet undersøkelsesmiddel
• Ingen samtidig profylaktisk bruk av hematopoetiske vekstfaktorer (f.eks. filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF], interleukin-11) under den første studiebehandlingen
• Krever ikke rutinemessig bruk av blodplatetransfusjoner for å opprettholde ANC eller blodplateantall over nødvendige terskler

Ekskluderingskriterier:

• Ingen samtidig antiretroviral kombinasjonsbehandling for HIV-positive pasienter