Госсипол уксусная кислота в лечении пациентов с рецидивирующим, метастатическим или первичным раком коры надпочечников, который не может быть удален хирургическим путем

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный адренокортикальный рак

  • Рецидивирующее, метастатическое или первичное нерезектабельное заболевание
• Поддающееся измерению заболевание, определяемое как поражение ≥ 1, точно измеренное в ≥ 1 измерении размером ≥ 2,0 см с помощью обычных методов или ≥ 1,0 см с помощью спиральной компьютерной томографии.
• Отсутствие опухолей коры надпочечников, которые, по мнению главного исследователя, потенциально могут быть резектабельны только путем хирургического иссечения.

• Отсутствие симптоматических или прогрессирующих метастазов в головной мозг

  • Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг за ≥ 6 месяцев до исследования, клинически и рентгенологически стабильные или улучшенные и не принимающие стероиды, имеют право на участие.
  • Необходимо пройти МРТ головного мозга или КТ головы с контрастом ≤ 4 недель до исследования
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) функциональный статус (PS) 0-2 или Karnofsky PS 60-100%
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
• Количество лейкоцитов (WBC) ≥ 3000/мм3
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм3
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3
• Общий билирубин < 1,5 мг/дл
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы
• Креатинин сыворотки ≤ 1,7 мг/дл или клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин
• Возможность регулярного приема пероральных препаратов
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции до, во время и в течение ≥ 1 месяца после завершения исследуемого лечения.
• Нет положительного ВИЧ

• Отсутствие неконтролируемого интеркуррентного заболевания, включая, помимо прочего, любое из следующего:

  • Текущая или активная инфекция
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
  • Нестабильная стенокардия
  • Аритмия сердца
  • Психическое заболевание или социальная ситуация, которая ограничивает выполнение требований исследования

• Отсутствие состояний или заболеваний, которые существенно влияют на функцию желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или ухудшают способность глотать и удерживать пероральные лекарства, включая, помимо прочего, любое из следующего:

  • Заболевание желудочно-кишечного тракта или необходимость внутривенного питания
  • Предшествующая резекция желудка или тонкой кишки или хирургические вмешательства, влияющие на всасывание
  • Активная пептическая язва
  • Синдром мальабсорбции
  • Язвенный колит
  • Воспалительное заболевание кишечника
  • Частичная или полная непроходимость тонкой кишки
• Отсутствие других злокачественных новообразований в течение последних 2 лет, кроме немеланомного рака кожи или рака шейки матки in situ.
• Отсутствие симптоматической гиперкальциемии > 2 степени
• Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с R-(-)-госсиполуксусной кислотой.
• Полностью восстановился после предыдущих хирургических процедур и восстановился до степени ≤ 1 после побочных эффектов, связанных с предыдущим лечением.
• Нет предшествующего рацемического госсипола или R-(-)-госсиполуксусной кислоты.
• Более 4 недель после предшествующей химиотерапии, биологической терапии, серьезной операции или лучевой терапии (≥ 6 недель для кармустина или митомицина С)
• Предварительный и одновременный прием митотана и кетоконазола разрешен для пациентов с гормональным избытком
• Более 4 недель с момента предыдущего и отсутствие одновременного лечения другим исследуемым агентом
• Отсутствие одновременного профилактического применения гемопоэтических факторов роста (например, филграстима [G-CSF], сарграмостима [GM-CSF], интерлейкина-11) во время первого курса исследуемого лечения.
• Отсутствие необходимости рутинного использования переливаний тромбоцитов для поддержания АЧН или количества тромбоцитов выше требуемых пороговых значений

Критерий исключения:

• Отсутствие сопутствующей комбинированной антиретровирусной терапии для ВИЧ-позитивных пациентов