Gossipol ácido acético no tratamento de pacientes com câncer adrenocortical recorrente, metastático ou primário que não pode ser removido por cirurgia

Critério de inclusão:

• Carcinoma adrenocortical confirmado histologicamente ou citologicamente

  • Doença recorrente, metastática ou primária irressecável
• Doença mensurável, definida como ≥ 1 lesão medida com precisão em ≥ 1 dimensão como ≥ 2,0 cm por técnicas convencionais ou ≥ 1,0 cm por tomografia computadorizada espiral
• Nenhum tumor adrenocortical que, na opinião do investigador principal, seja potencialmente ressecável apenas por excisão cirúrgica

• Sem metástases cerebrais sintomáticas ou progressivas

  • Pacientes com metástases cerebrais tratadas ≥ 6 meses antes do estudo que estão clinicamente e radiograficamente estáveis ​​ou melhorados e estão sem esteróides são elegíveis
  • Deve passar por uma ressonância magnética do cérebro ou tomografia computadorizada da cabeça com contraste ≤ 4 semanas antes do estudo
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 ou Karnofsky PS 60-100%
• Expectativa de vida ≥ 12 semanas
• Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 3.000/mm3
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm3
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3
• Bilirrubina total < 1,5 mg/dL
• Aspartato aminotransferase (AST) e Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal
• Creatinina sérica ≤ 1,7 mg/dL ou depuração de creatinina ≥ 40 mL/min
• Capaz de tomar medicamentos orais regularmente
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar contracepção eficaz antes, durante e por ≥ 1 mês após a conclusão do tratamento do estudo
• Sem HIV positivo

• Nenhuma doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, qualquer um dos seguintes:

  • Infecção contínua ou ativa
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de peito instável
  • Arritmia cardíaca
  • Doença psiquiátrica ou situação social que limitaria o cumprimento dos requisitos do estudo

• Nenhuma condição ou doença que afete significativamente a função gastrointestinal (GI) ou prejudique a capacidade de engolir e reter medicamentos orais, incluindo, entre outros, qualquer um dos seguintes:

  • doença do trato GI ou necessidade de alimentação IV
  • Ressecção prévia do estômago ou intestino delgado ou procedimentos cirúrgicos que afetem a absorção
  • Úlcera péptica ativa
  • Síndrome de má absorção
  • Colite ulcerativa
  • Doença inflamatória intestinal
  • Obstrução parcial ou completa do intestino delgado
• Nenhuma outra neoplasia maligna nos últimos 2 anos, exceto câncer de pele não melanoma ou câncer cervical in situ
• Sem hipercalcemia sintomática > grau 2
• Sem história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao ácido R-(-)-gossipol acético
• Totalmente recuperado de procedimentos cirúrgicos anteriores e recuperado para ≤ grau 1 de eventos adversos devido a tratamentos anteriores
• Sem gossipol racêmico anterior ou ácido acético R-(-)-gossipol
• Mais de 4 semanas desde quimioterapia anterior, terapia biológica, cirurgia de grande porte ou radioterapia (≥ 6 semanas para carmustina ou mitomicina C)
• Mitotano e cetoconazol prévios e concomitantes permitidos para pacientes com excesso hormonal
• Mais de 4 semanas desde antes e nenhum tratamento concomitante com outro agente experimental
• Nenhum uso profilático concomitante de fatores de crescimento hematopoiéticos (por exemplo, filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF], interleucina-11) durante o primeiro ciclo de tratamento do estudo
• Não requer uso rotineiro de transfusões de plaquetas para manter a CAN ou a contagem de plaquetas acima dos limites exigidos

Critério de exclusão:

• Nenhuma terapia antirretroviral combinada concomitante para pacientes HIV positivos