Ácido acético de gosipol en el tratamiento de pacientes con cáncer adrenocortical primario, metastásico o recidivante que no se puede extirpar mediante cirugía

Criterios de inclusión:

• Carcinoma adrenocortical confirmado histológica o citológicamente

  • Enfermedad irresecable recurrente, metastásica o primaria
• Enfermedad medible, definida como ≥ 1 lesión medida con precisión en ≥ 1 dimensión como ≥ 2,0 cm mediante técnicas convencionales o ≥ 1,0 cm mediante tomografía computarizada en espiral
• No hay tumores adrenocorticales que, en opinión del investigador principal, sean potencialmente resecables mediante extirpación quirúrgica sola.

• Sin metástasis cerebrales sintomáticas o progresivas

  • Son elegibles los pacientes con metástasis cerebrales tratadas ≥ 6 meses antes del estudio que están clínica y radiográficamente estables o mejorados y sin esteroides.
  • Debe someterse a una resonancia magnética del cerebro o una tomografía computarizada de la cabeza con contraste ≤ 4 semanas antes del estudio
• Estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 o Karnofsky PS 60-100%
• Esperanza de vida ≥ 12 semanas
• Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 3.000/mm3
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.500/mm3
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3
• Bilirrubina total < 1,5 mg/dL
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 veces el límite superior de lo normal
• Creatinina sérica ≤ 1,7 mg/dl o aclaramiento de creatinina ≥ 40 ml/min
• Capaz de tomar medicamentos orales de forma regular.
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos antes, durante y durante ≥ 1 mes después de completar el tratamiento del estudio.
• Sin VIH positivo

• Ninguna enfermedad intercurrente no controlada que incluya, entre otras, cualquiera de las siguientes:

  • Infección en curso o activa
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de pecho inestable
  • Arritmia cardiaca
  • Enfermedad psiquiátrica o situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.

• Ninguna condición o enfermedad que afecte significativamente la función gastrointestinal (GI) o perjudique la capacidad de tragar y retener medicamentos orales, incluidos, entre otros, cualquiera de los siguientes:

  • Enfermedad del tracto gastrointestinal o necesidad de alimentación intravenosa
  • Resección previa del estómago o intestino delgado o procedimientos quirúrgicos que afectan la absorción
  • Enfermedad de úlcera péptica activa
  • Síndrome de malabsorción
  • Colitis ulcerosa
  • Enfermedad inflamatoria intestinal
  • Obstrucción parcial o completa del intestino delgado
• Ningún otro tumor maligno en los últimos 2 años, excepto cáncer de piel no melanoma o cáncer de cuello uterino in situ
• Sin hipercalcemia sintomática > grado 2
• Sin antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al ácido R-(-)-gosipol acético
• Completamente recuperado de procedimientos quirúrgicos previos y recuperado a ≤ grado 1 de eventos adversos debido a tratamientos previos
• Sin gosipol racémico previo o ácido acético R-(-)-gosipol
• Más de 4 semanas desde quimioterapia previa, terapia biológica, cirugía mayor o radioterapia (≥ 6 semanas para carmustina o mitomicina C)
• Mitotano y ketoconazol previos y simultáneos permitidos para pacientes con exceso hormonal
• Más de 4 semanas desde el tratamiento previo y sin tratamiento concurrente con otro agente en investigación
• Sin uso profiláctico concurrente de factores de crecimiento hematopoyéticos (p. ej., filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF], interleucina-11) durante el primer ciclo de tratamiento del estudio
• No requiere el uso rutinario de transfusiones de plaquetas para mantener el ANC o el recuento de plaquetas por encima de los umbrales requeridos

Criterio de exclusión:

• Sin tratamiento antirretroviral combinado concurrente para pacientes con VIH