Acido gossipol acetico nel trattamento di pazienti con carcinoma surrenalico ricorrente, metastatico o primario che non può essere rimosso chirurgicamente

Criterio di inclusione:

• Carcinoma corticosurrenale confermato istologicamente o citologicamente

  • Malattia ricorrente, metastatica o primaria non resecabile
• Malattia misurabile, definita come ≥ 1 lesione accuratamente misurata in ≥ 1 dimensione come ≥ 2,0 cm con tecniche convenzionali o ≥ 1,0 cm mediante scansione TC spirale
• Nessun tumore corticosurrenale che, secondo il Principal Investigator, sia potenzialmente resecabile con la sola escissione chirurgica

• Nessuna metastasi cerebrale sintomatica o progressiva

  • Sono ammissibili i pazienti con metastasi cerebrali trattate ≥ 6 mesi prima dello studio che sono clinicamente e radiograficamente stabili o migliorati e non assumono steroidi
  • Deve sottoporsi a una risonanza magnetica del cervello o una TAC della testa con mezzo di contrasto ≤ 4 settimane prima dello studio
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 o PS di Karnofsky 60-100%
• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
• Conta dei globuli bianchi (WBC) ≥ 3.000/mm3
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mm3
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3
• Bilirubina totale < 1,5 mg/dL
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma
• Creatinina sierica ≤ 1,7 mg/dL o clearance della creatinina ≥ 40 ml/min
• In grado di assumere regolarmente farmaci per via orale
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace prima, durante e per ≥ 1 mese dopo il completamento del trattamento in studio
• Nessuna positività all'HIV

• Nessuna malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, nessuna delle seguenti:

  • Infezione in corso o attiva
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
  • Angina pectoris instabile
  • Aritmia cardiaca
  • Malattia psichiatrica o situazione sociale che limiterebbe il rispetto dei requisiti di studio

• Nessuna condizione o malattia che influisca in modo significativo sulla funzione gastrointestinale (GI) o comprometta la capacità di deglutire e trattenere i farmaci per via orale, inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, i seguenti:

  • Malattia del tratto gastrointestinale o necessità di alimentazione EV
  • Precedente resezione dello stomaco o dell'intestino tenue o procedure chirurgiche che influenzano l'assorbimento
  • Ulcera peptica attiva
  • Sindrome da malassorbimento
  • Colite ulcerosa
  • Malattia infiammatoria intestinale
  • Ostruzione parziale o completa dell'intestino tenue
• Nessun altro tumore maligno negli ultimi 2 anni ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o del cancro cervicale in situ
• Nessuna ipercalcemia sintomatica > grado 2
• Nessuna storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'acido R-(-)-gossipol acetico
• Recupero completo da procedure chirurgiche precedenti e recupero a ≤ grado 1 da eventi avversi dovuti a trattamenti precedenti
• Nessun precedente gossipolo racemico o acido R-(-)-gossipol acetico
• Più di 4 settimane dalla precedente chemioterapia, terapia biologica, chirurgia maggiore o radioterapia (≥ 6 settimane per carmustina o mitomicina C)
• Mitotano e ketoconazolo precedenti e concomitanti consentiti per i pazienti con eccesso ormonale
• Più di 4 settimane dal trattamento precedente e nessun trattamento concomitante con un altro agente sperimentale
• Nessun uso profilattico concomitante di fattori di crescita ematopoietici (ad esempio, filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF], interleuchina-11) durante il primo ciclo di trattamento in studio
• Non richiedere l'uso di routine di trasfusioni di piastrine per mantenere l'ANC o la conta piastrinica al di sopra delle soglie richieste

Criteri di esclusione:

• Nessuna terapia antiretrovirale di combinazione concomitante per pazienti HIV positivi