Gossypolättiksyra vid behandling av patienter med återkommande, metastaserande eller primär binjurebarkcancer som inte kan avlägsnas genom kirurgi

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat binjurebarkcarcinom

  • Återkommande, metastaserande eller primär ooperbar sjukdom
• Mätbar sjukdom, definierad som ≥ 1 lesion exakt mätt i ≥ 1 dimension som ≥ 2,0 cm med konventionella tekniker eller ≥ 1,0 cm med spiral-CT-skanning
• Inga binjurebarktumörer som, enligt huvudforskarens uppfattning, är potentiellt resekterbara genom enbart kirurgisk excision

• Inga symtomatiska eller progressiva hjärnmetastaser

  • Patienter med behandlade hjärnmetastaser ≥ 6 månader före studien som är kliniskt och radiografiskt stabila eller förbättrade och som inte har steroider är berättigade
  • Måste genomgå en MR av hjärnan eller datortomografi av huvudet med kontrast ≤ 4 veckor före studien
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus (PS) 0-2 eller Karnofsky PS 60-100 %
• Förväntad livslängd ≥ 12 veckor
• Antal vita blodkroppar (WBC) ≥ 3 000/mm3
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/mm3
• Trombocytantal ≥ 100 000/mm3
• Totalt bilirubin < 1,5 mg/dL
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 gånger den övre normalgränsen
• Serumkreatinin ≤ 1,7 mg/dL eller kreatininclearance ≥ 40 mL/min
• Kan ta orala mediciner regelbundet
• Inte gravid eller ammande
• Negativt graviditetstest
• Fertila patienter måste använda effektivt preventivmedel före, under och i ≥ 1 månad efter avslutad studiebehandling
• Ingen HIV-positivitet

• Inga okontrollerade interkurrenta sjukdomar inklusive, men inte begränsat till, något av följande:

  • Pågående eller aktiv infektion
  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
  • Instabil angina pectoris
  • Hjärtarytmi
  • Psykiatrisk sjukdom eller social situation som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav

• Inget tillstånd eller sjukdom som signifikant påverkar gastrointestinal (GI) funktion eller försämrar förmågan att svälja och behålla orala mediciner inklusive, men inte begränsat till, något av följande:

  • Mag-tarmkanalen sjukdom eller ett krav på IV-alimentation
  • Tidigare resektion av magen eller tunntarmen eller kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen
  • Aktiv magsårsjukdom
  • Malabsorptionssyndrom
  • Ulcerös kolit
  • Inflammatorisk tarmsjukdom
  • Partiell eller fullständig tunntarmsobstruktion
• Ingen annan malignitet under de senaste 2 åren förutom icke-melanom hudcancer eller in situ livmoderhalscancer
• Ingen symtomatisk hyperkalcemi > grad 2
• Ingen historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som R-(-)-gossypolättiksyra
• Helt återställd från tidigare kirurgiska ingrepp och återställd till ≤ grad 1 från biverkningar på grund av tidigare behandlingar
• Ingen tidigare racemisk gossypol eller R-(-)-gossypolättiksyra
• Mer än 4 veckor sedan tidigare kemoterapi, biologisk behandling, större operation eller strålbehandling (≥ 6 veckor för karmustin eller mitomycin C)
• Tidigare och samtidigt mitotan och ketokonazol tillåts för patienter med hormonellt överskott
• Mer än 4 veckor sedan tidigare och ingen samtidig behandling med annat prövningsmedel
• Ingen samtidig profylaktisk användning av hematopoetiska tillväxtfaktorer (t.ex. filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF], interleukin-11) under den första studiebehandlingen
• Kräver inte rutinmässig användning av blodplättstransfusioner för att bibehålla ANC eller trombocytantal över erforderliga tröskelvärden

Exklusions kriterier:

• Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling för HIV-positiva patienter