Kyselina gossypoloctová při léčbě pacientů s recidivujícím, metastatickým nebo primárním adrenokortikálním karcinomem, který nelze odstranit chirurgicky

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený adrenokortikální karcinom

  • Recidivující, metastatické nebo primární neresekovatelné onemocnění
• Měřitelné onemocnění, definované jako ≥ 1 léze přesně měřená v ≥ 1 rozměru jako ≥ 2,0 cm konvenčními technikami nebo ≥ 1,0 cm pomocí spirálního CT skenu
• Žádné adrenokortikální tumory, které by podle názoru hlavního zkoušejícího byly potenciálně resekovatelné pouze chirurgickou excizí

• Žádné symptomatické nebo progresivní mozkové metastázy

  • Pacienti s léčenými metastázami v mozku ≥ 6 měsíců před studií, kteří jsou klinicky a rentgenologicky stabilní nebo se zlepšili a jsou bez steroidů, jsou způsobilí
  • Musí podstoupit MRI mozku nebo CT sken hlavy s kontrastem ≤ 4 týdny před studií
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 nebo Karnofsky PS 60-100 %
• Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
• Počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3 000/mm3
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mm3
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3
• Celkový bilirubin < 1,5 mg/dl
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5násobek horní hranice normy
• Sérový kreatinin ≤ 1,7 mg/dl nebo clearance kreatininu ≥ 40 ml/min
• Schopnost pravidelně užívat perorální léky
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Fertilní pacientky musí používat účinnou antikoncepci před, během a ≥ 1 měsíc po dokončení studijní léčby
• Žádná HIV pozitivita

• Žádné nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale nejen, některé z následujících:

  • Probíhající nebo aktivní infekce
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání
  • Nestabilní angina pectoris
  • Srdeční arytmie
  • Psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by omezovala dodržování studijních požadavků

• Žádný stav nebo onemocnění, které by významně ovlivnilo gastrointestinální (GI) funkci nebo narušilo schopnost polykat a uchovávat perorální léky, včetně, ale bez omezení, kterékoli z následujících:

  • Onemocnění GI traktu nebo požadavek na IV výživu
  • Předchozí resekce žaludku nebo tenkého střeva nebo chirurgické zákroky ovlivňující absorpci
  • Aktivní peptický vřed
  • Malabsorpční syndrom
  • Ulcerózní kolitida
  • Zánětlivé onemocnění střev
  • Částečná nebo úplná obstrukce tenkého střeva
• Žádná jiná malignita za poslední 2 roky kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo in situ rakoviny děložního čípku
• Žádná symptomatická hyperkalcémie > stupeň 2
• Žádná historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako kyselina R-(-)-gossypol octová
• Zcela se zotavil z předchozích chirurgických zákroků a zotavil se na ≤ stupeň 1 z nežádoucích příhod způsobených předchozí léčbou
• Žádný předchozí racemický gossypol nebo kyselina R-(-)-gossypol octová
• Více než 4 týdny od předchozí chemoterapie, biologické terapie, velkého chirurgického zákroku nebo radioterapie (≥ 6 týdnů pro karmustin nebo mitomycin C)
• Předchozí a souběžné podávání mitotanu a ketokonazolu bylo možné u pacientů s hormonálním nadbytkem
• Více než 4 týdny od předchozí a žádné souběžné léčby jinou zkoumanou látkou
• Žádné současné profylaktické použití hematopoetických růstových faktorů (např. filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF], interleukin-11) během prvního cyklu studijní léčby
• Nevyžaduje rutinní použití transfuzí krevních destiček k udržení ANC nebo počtu krevních destiček nad požadovanými prahovými hodnotami

Kritéria vyloučení:

• Žádná souběžná kombinovaná antiretrovirová terapie u HIV pozitivních pacientů