Gossypol-azijnzuur bij de behandeling van patiënten met recidiverende, gemetastaseerde of primaire adrenocorticale kanker die niet operatief kan worden verwijderd

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd adrenocorticaal carcinoom

  • Recidiverende, gemetastaseerde of primaire inoperabele ziekte
• Meetbare ziekte, gedefinieerd als ≥ 1 laesie nauwkeurig gemeten in ≥ 1 dimensie als ≥ 2,0 cm met conventionele technieken of ≥ 1,0 cm met spiraal-CT-scan
• Geen adrenocorticale tumoren die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, mogelijk reseceerbaar zijn door alleen chirurgische excisie

• Geen symptomatische of progressieve hersenmetastasen

  • Patiënten met behandelde hersenmetastasen ≥ 6 maanden voorafgaand aan het onderzoek die klinisch en radiografisch stabiel of verbeterd zijn en geen steroïden meer gebruiken, komen in aanmerking
  • Moet ≤ 4 weken voorafgaand aan het onderzoek een MRI van de hersenen of CT-scan van het hoofd met contrastmiddel ondergaan
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0-2 of Karnofsky PS 60-100%
• Levensverwachting ≥ 12 weken
• Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 3.000/mm3
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mm3
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
• Totaal bilirubine < 1,5 mg/dL
• Aspartaataminotransferase (AST) en Alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 maal de bovengrens van normaal
• Serumcreatinine ≤ 1,7 mg/dl of creatinineklaring ≥ 40 ml/min
• Regelmatig orale medicatie kunnen innemen
• Niet zwanger of borstvoeding gevend
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken voorafgaand aan, tijdens en gedurende ≥ 1 maand na voltooiing van de studiebehandeling
• Geen hiv-positiviteit

• Geen ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:

  • Lopende of actieve infectie
  • Symptomatisch congestief hartfalen
  • Instabiele angina pectoris
  • Hartritmestoornissen
  • Psychiatrische ziekte of sociale situatie die de naleving van de studievereisten zou beperken

• Geen enkele aandoening of ziekte die de gastro-intestinale (GI) functie significant beïnvloedt of het vermogen om orale medicatie in te slikken en vast te houden aantast, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:

  • Aandoening van het maagdarmkanaal of een vereiste voor IV-voeding
  • Eerdere resectie van de maag of dunne darm of chirurgische procedures die de absorptie beïnvloeden
  • Actieve maagzweerziekte
  • Malabsorptiesyndroom
  • Colitis ulcerosa
  • Inflammatoire darmziekte
  • Gedeeltelijke of volledige obstructie van de dunne darm
• Geen andere maligniteit in de afgelopen 2 jaar behalve niet-melanome huidkanker of in situ baarmoederhalskanker
• Geen symptomatische hypercalciëmie > graad 2
• Geen voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als R-(-)-gossypol-azijnzuur
• Volledig hersteld van eerdere chirurgische ingrepen en hersteld tot ≤ graad 1 van bijwerkingen als gevolg van eerdere behandelingen
• Geen voorafgaand racemisch gossypol of R-(-)-gossypol-azijnzuur
• Meer dan 4 weken geleden sinds eerdere chemotherapie, biologische therapie, grote operatie of radiotherapie (≥ 6 weken voor carmustine of mitomycine C)
• Eerdere en gelijktijdige mitotaan en ketoconazol toegestaan ​​voor patiënten met hormonale overmaat
• Meer dan 4 weken geleden sinds eerdere en geen gelijktijdige behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel
• Geen gelijktijdig profylactisch gebruik van hematopoëtische groeifactoren (bijv. filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF], interleukine-11) tijdens de eerste behandelingskuur
• Geen routinematig gebruik van bloedplaatjestransfusies nodig om het ANC of het aantal bloedplaatjes boven de vereiste drempels te houden

Uitsluitingscriteria:

• Geen gelijktijdige antiretrovirale combinatietherapie voor hiv-positieve patiënten