Thérapie génique dans le traitement des femmes atteintes d'un cancer du sein métastatique
Essai de phase I sur l'administration par vecteur adénoviral de l'ADNc de l'interleukine-12 humaine par injection intratumorale chez des patients atteints d'un cancer du sein métastatique
JUSTIFICATION : Placer le gène de l'interleukine-12 dans les cellules cancéreuses du sein peut aider le corps à développer une réponse immunitaire pour tuer les cellules tumorales.
OBJECTIF : Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de thérapie génique dans le traitement des femmes atteintes d'un cancer du sein métastatique.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS:
- Déterminer la toxicité et la dose maximale tolérée de l'injection intratumorale du gène de l'interleukine-12 humaine médiée par l'adénovirus chez les femmes atteintes d'un cancer du sein métastatique.
- Déterminer la réponse tumorale chez les patients traités avec ce régime.
- Déterminer la réponse immunitaire chez les patients traités avec ce régime.
APERÇU : Les patients reçoivent une dose unique d'interleukine-12 humaine médiée par un adénovirus par voie intratumorale via le placement d'une aiguille percutanée sous guidage échographique.
Des échantillons de sang et de tissus tumoraux sont prélevés périodiquement pour des études immunologiques en laboratoire. Les échantillons sont analysés pour les taux de cytokines sériques par ELISA ; analyse qualitative des biomarqueurs immunitaires par coloration IHC ; et analyse des biomarqueurs des cellules immunitaires par FACS.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10029
- Icahn Medical Center at Mount Sinai
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :
Adénocarcinome métastatique du sein confirmé histologiquement ou cytologiquement
Maladie maligne de la peau, de la paroi thoracique ou d'autres sites (ganglions lymphatiques ou tumeur primitive du sein) accessible à la pose d'une aiguille percutanée et à l'injection
- Tumeurs solitaires ou multiples
- Maladie mesurable dans ≥ 2 dimensions par examen physique ou scanner/IRM
- Les tumeurs malignes de la peau et de la paroi thoracique doivent avoir un diamètre ≥ 4 mm à l'examen physique
- Les tumeurs malignes dans d'autres sites accessibles doivent avoir un diamètre ≥ 1 cm à l'examen physique
- Maladie maligne dans d'autres organes (en plus des métastases de la peau ou de la paroi thoracique) autorisée
- Statut des récepteurs hormonaux non précisé
CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :
- Statut ménopausique non spécifié
- Statut de performance de Karnofsky 70-100%
- Espérance de vie ≥ 16 semaines
- Nombre de granulocytes ≥ 1 500/mm^3
- Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3
- Hémoglobine ≥ 9,0 mg/dL
- TP normal
- Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL OU clairance de la créatinine ≥ 45 mL/min
- Bilirubine totale sérique ≤ 2,0 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
- Transaminases sériques ≤ 2,5 fois la LSN
- Pas enceinte ou allaitante
- Test de grossesse négatif
- Poids ≥ 30 kg (pour les patients traités avec la dose la plus élevée du médicament à l'étude)
- Aucune infection active ou maladie grave concomitante
- Pas de séropositivité
Aucune autre affection maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception des éléments suivants :
- Cancer de la peau non mélanique inactif
- Carcinome in situ du col de l'utérus
- Cancer papillaire de la vessie de grade 1
THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :
- Plus de 4 semaines depuis la chimiothérapie précédente (6 semaines pour les nitrosourées)
- Aucun traitement anticoagulant avec de l'héparine ou de la warfarine pendant ≥ 2 mois après la fin du traitement à l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: interleukine-12 humaine médiée par un adénovirus
dose initiale d'ADV-hIL12 - 1 x 10 à la 10e puissance vp (particules virales) par patient, augmentant par incréments d'un demi-log jusqu'à 1 x 10 à la 13e puissance vp par patient, après quoi l'augmentation de la dose se fera à des incréments inférieurs de 2 x 10 à la puissance 13 vp, jusqu'à un maximum de 3,0 x 10 à la puissance 13 vp par patient.
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L'ADV-hIL12 purifiée est mise en suspension dans un tampon de formulation (Tris 10 mM, pH 7,5/ 1 mM MgCl2/ 150 mM NaCl/ 10 % glycérol) et aliquoté dans des cryotubes de 1 ml. Les flacons remplis sont stockés à ou en dessous de -60 degC. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose maximale tolérée
Délai: jusqu'à 1 mois
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Anticorps sériques (titre) contre l'adénovirus
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jusqu'à 1 mois
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Toxicité et sécurité
Délai: jusqu'à 2 mois
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événements indésirables évalués par le NCI CTCAE v3.0
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jusqu'à 2 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Progression de la réponse tumorale)
Délai: jusqu'à 2 mois
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Évaluation séquentielle de la tumeur par TDM ou IRM (réponse complète, réponse partielle, maladie stable ou maladie)
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jusqu'à 2 mois
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Réponse immunitaire
Délai: jusqu'à 2 mois
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Niveaux sériques d'IL12 et d'IFNγ.
Anticorps sériques (titre) contre l'adénovirus.
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jusqu'à 2 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Max W. Sung, MD, Icahn Medical Center at Mount Sinai
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la peau
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Maladies du sein
- Tumeurs mammaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Adjuvants, immunologique
- Interleukine-12
Autres numéros d'identification d'étude
- GCO 02-0797
- MTS-GCO-02-0797
- NIH-0707-869
- CDR0000629819
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