Genterapi ved behandling av kvinner med metastatisk brystkreft
Fase I-forsøk med adenoviral vektorlevering av humant interleukin-12 cDNA ved intratumoral injeksjon i patenter med metastatisk brystkreft
RASIONALE: Plassering av genet for interleukin-12 i brystkreftceller kan hjelpe kroppen med å bygge en immunrespons for å drepe tumorceller.
FORMÅL: Denne fase I-studien studerer bivirkninger og beste dose genterapi ved behandling av kvinner med metastaserende brystkreft.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
MÅL:
- Bestem toksisiteten og maksimal tolerert dose av intratumoral injeksjon av adenovirus-mediert humant interleukin-12-gen hos kvinner med metastatisk brystkreft.
- Bestem tumorresponsen hos pasienter behandlet med dette regimet.
- Bestem immunresponsen hos pasienter behandlet med dette regimet.
OVERSIGT: Pasienter får en enkelt dose adenovirusmediert humant interleukin-12 intratumoralt via perkutan nålplassering under ultralydveiledning.
Blod- og tumorvevsprøver samles med jevne mellomrom for immunologiske laboratoriestudier. Prøver analyseres for serumcytokinnivåer ved ELISA; kvalitativ analyse av immune biomarkører ved IHC-farging; og immuncellebiomarkøranalyse av FACS.
Etter avsluttet studieterapi følges pasientene med jevne mellomrom.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Icahn Medical Center at Mount Sinai
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk adenokarsinom i brystet
Ondartet sykdom i huden, brystveggen eller andre steder (lymfeknuter eller primær svulst i brystet) tilgjengelig for perkutan kanyleplassering og injeksjon
- Solitære eller flere svulster
- Målbar sykdom i ≥ 2 dimensjoner ved fysisk undersøkelse eller CT/MR-skanning
- Ondartede svulster i hud og brystvegg må være ≥ 4 mm i diameter ved fysisk undersøkelse
- Ondartede svulster på andre tilgjengelige steder må være ≥ 1 cm i diameter ved fysisk undersøkelse
- Ondartet sykdom i andre organer (i tillegg til hud- eller brystveggmetastaser) tillatt
- Hormonreseptorstatus ikke spesifisert
PASIENT EGENSKAPER:
- Menopausal status ikke spesifisert
- Karnofsky ytelsesstatus 70–100 %
- Forventet levealder ≥ 16 uker
- Granulocyttantall ≥ 1500/mm^3
- Blodplateantall ≥ 100 000/mm^3
- Hemoglobin ≥ 9,0 mg/dL
- PT normal
- Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL ELLER kreatininclearance ≥ 45 mL/min.
- Serum totalt bilirubin ≤ 2,0 ganger øvre normalgrense (ULN)
- Serumtransaminaser ≤ 2,5 ganger ULN
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Vekt ≥ 30 kg (for pasienter behandlet med høyeste dosenivå av studiemedikament)
- Ingen aktiv infeksjon eller samtidig alvorlig medisinsk sykdom
- Ingen HIV-positivitet
Ingen annen malignitet i løpet av de siste 5 årene bortsett fra følgende:
- Inaktiv ikke-melanom hudkreft
- In situ karsinom i livmorhalsen
- Grad 1 papillær blærekreft
FØR SAMTIDIG TERAPI:
- Mer enn 4 uker siden tidligere kjemoterapi (6 uker for nitrosoureas)
- Ingen antikoagulasjonsbehandling med heparin eller warfarin i ≥ 2 måneder etter fullført studiebehandling
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: adenovirus-mediert humant interleukin-12
startdose av ADV-hIL12 - 1 x 10 til 10. potens vp (viruspartikler) per pasient, eskalerende i halv-log-trinn opp til 1 x 10 til 13. potens vp per pasient, hvoretter doseeskalering vil være i lavere trinn på 2 x 10 til 13. potens vp, til maksimalt 3,0 x 10 til 13. potens vp per pasient.
|
Den rensede ADV-hIL12 er suspendert i formuleringsbuffer (10 mM Tris, pH 7,5/ 1 mM MgCl2/ 150 mM NaCl/ 10 % glyserol) og delt opp i 1 ml kryoglass. De fylte hetteglassene oppbevares ved eller under -60 grader C. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerert dose
Tidsramme: opptil 1 måned
|
Serumantistoffer (titer) mot adenovirus
|
opptil 1 måned
|
|
Giftighet og sikkerhet
Tidsramme: opptil 2 måneder
|
uønskede hendelser vurdert av NCI CTCAE v3.0
|
opptil 2 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tumorresponsprogresjon)
Tidsramme: opptil 2 måneder
|
Sekvensiell vurdering av svulst på CT eller MR (fullstendig respons, delvis respons, stabil sykdom eller sykdom)
|
opptil 2 måneder
|
|
Immun respons
Tidsramme: opptil 2 måneder
|
Serum IL12 og IFNy nivåer.
Serumantistoffer (titer) mot adenovirus.
|
opptil 2 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Max W. Sung, MD, Icahn Medical Center at Mount Sinai
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GCO 02-0797
- MTS-GCO-02-0797
- NIH-0707-869
- CDR0000629819
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .