Генная терапия в лечении женщин с метастатическим раком молочной железы
Фаза I испытания аденовирусного вектора доставки кДНК человеческого интерлейкина-12 путем внутриопухолевой инъекции у пациентов с метастатическим раком молочной железы
ОБОСНОВАНИЕ: Введение гена интерлейкина-12 в клетки рака молочной железы может помочь организму выработать иммунный ответ для уничтожения опухолевых клеток.
ЦЕЛЬ: Это исследование фазы I изучает побочные эффекты и оптимальную дозу генной терапии при лечении женщин с метастатическим раком молочной железы.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ЦЕЛИ:
- Определите токсичность и максимально переносимую дозу внутриопухолевой инъекции аденовирус-опосредованного человеческого гена интерлейкина-12 у женщин с метастатическим раком молочной железы.
- Определите ответ опухоли у пациентов, получавших лечение по этому режиму.
- Определите иммунный ответ у пациентов, получавших лечение по этой схеме.
ПЛАН: Пациенты получают однократную дозу интерлейкина-12 человека, опосредованного аденовирусом, внутриопухолевым путем через чрескожное введение иглы под ультразвуковым контролем.
Периодически берут образцы крови и опухолевой ткани для иммунологических лабораторных исследований. Образцы анализируют на уровни цитокинов в сыворотке с помощью ELISA; качественный анализ иммунных биомаркеров методом окрашивания ИГХ; и анализ биомаркеров иммунных клеток с помощью FACS.
После завершения исследуемой терапии пациенты периодически наблюдаются.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Icahn Medical Center at Mount Sinai
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:
Гистологически или цитологически подтвержденная метастатическая аденокарцинома молочной железы
Злокачественное заболевание кожи, грудной клетки или других участков (лимфатические узлы или первичная опухоль молочной железы), доступных для чрескожного введения иглы и инъекции
- Солитарные или множественные опухоли
- Поддающееся измерению заболевание в ≥ 2 измерениях при физикальном обследовании или КТ/МРТ
- Злокачественные опухоли кожи и грудной клетки должны быть ≥ 4 мм в диаметре при физикальном обследовании.
- Злокачественные опухоли в других доступных местах должны быть ≥ 1 см в диаметре при физикальном обследовании.
- Злокачественное заболевание других органов (кроме метастазов в кожу или грудную стенку) допускается
- Статус гормональных рецепторов не указан
ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:
- Менопаузальный статус не указан
- Карновский рабочий статус 70-100%
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 16 недель
- Количество гранулоцитов ≥ 1500/мм^3
- Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3
- Гемоглобин ≥ 9,0 мг/дл
- ПТ нормальный
- Креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл ИЛИ клиренс креатинина ≥ 45 мл/мин
- Общий билирубин в сыворотке ≤ 2,0 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
- Сывороточные трансаминазы ≤ 2,5 раза выше ВГН
- Не беременна и не кормит грудью
- Отрицательный тест на беременность
- Вес ≥ 30 кг (для пациентов, получавших самую высокую дозу исследуемого препарата)
- Отсутствие активной инфекции или сопутствующих серьезных заболеваний
- Нет положительного ВИЧ
Отсутствие других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением следующего:
- Неактивный немеланомный рак кожи
- Карцинома шейки матки in situ
- Папиллярный рак мочевого пузыря 1 степени
ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:
- Более 4 недель после предшествующей химиотерапии (6 недель для нитрозомочевины)
- Отсутствие антикоагулянтной терапии гепарином или варфарином в течение ≥ 2 месяцев после завершения исследуемого лечения
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: аденовирус-опосредованный человеческий интерлейкин-12
начальная доза ADV-hIL12 - 1 x 10 в 10-й степени vp (вирусные частицы) на пациента, увеличивающаяся с шагом в поллогарифма до 1 x 10 в 13-й степени vp на пациента, после чего увеличение дозы будет происходить с меньшим шагом от 2 x 10 до 13-й степени vp, максимум до 3,0 x 10 до 13-й степени vp на пациента.
|
Очищенный ADV-hIL12 суспендируют в буфере для препарата (10 мМ трис, pH 7,5/мин). 1 мМ MgCl2/150 мМ NaCl/10% глицерина) и аликвотируют в криопробирки по 1 мл. Заполненные флаконы хранят при температуре -60°C или ниже. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза
Временное ограничение: до 1 месяца
|
Сывороточные антитела (титр) к аденовирусу
|
до 1 месяца
|
|
Токсичность и безопасность
Временное ограничение: до 2 месяцев
|
нежелательные явления по оценке NCI CTCAE v3.0
|
до 2 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Прогрессирование ответа опухоли)
Временное ограничение: до 2 месяцев
|
Последовательная оценка опухоли на КТ или МРТ (полный ответ, частичный ответ, стабильное заболевание или заболевание)
|
до 2 месяцев
|
|
Иммунная реакция
Временное ограничение: до 2 месяцев
|
Уровни IL12 и IFNγ в сыворотке.
Сывороточные антитела (титр) к аденовирусу.
|
до 2 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Max W. Sung, MD, Icahn Medical Center at Mount Sinai
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания груди
- Новообразования молочной железы
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Адъюванты, Иммунологические
- Интерлейкин-12
Другие идентификационные номера исследования
- GCO 02-0797
- MTS-GCO-02-0797
- NIH-0707-869
- CDR0000629819
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Рак молочной железы
-
xiaohua liРекрутинг
-
Yonsei UniversityЕще не набираютRAS/BRAF DILE-TYPE Advanced Corelectal Cancer PementКорея, Республика