Genterapi vid behandling av kvinnor med metastaserad bröstcancer
Fas I-försök med adenoviral vektorleverans av humant interleukin-12-cDNA genom intratumoral injektion i patent med metastaserad bröstcancer
MOTIVERING: Att placera genen för interleukin-12 i bröstcancerceller kan hjälpa kroppen att bygga upp ett immunsvar för att döda tumörceller.
SYFTE: Denna fas I-studie studerar biverkningar och bästa dos av genterapi vid behandling av kvinnor med metastaserad bröstcancer.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
MÅL:
- Bestäm toxiciteten och den maximala tolererade dosen av intratumoral injektion av adenovirusmedierad human interleukin-12-gen hos kvinnor med metastaserad bröstcancer.
- Bestäm tumörsvaret hos patienter som behandlas med denna regim.
- Bestäm immunsvaret hos patienter som behandlas med denna regim.
DISPLAY: Patienter får en engångsdos av adenovirusmedierat humant interleukin-12 intratumoralt via perkutan nålplacering under ultraljudsledning.
Blod- och tumörvävnadsprover samlas in regelbundet för immunologiska laboratoriestudier. Prover analyseras med avseende på serumcytokinnivåer med ELISA; kvalitativ analys av immunbiomarkörer genom IHC-färgning; och immuncellsbiomarköranalys av FACS.
Efter avslutad studieterapi följs patienterna regelbundet.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10029
- Icahn Medical Center at Mount Sinai
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Histologiskt eller cytologiskt bekräftat metastaserande adenokarcinom i bröstet
Malign sjukdom i huden, bröstväggen eller andra ställen (lymfkörtlar eller primär tumör i bröstet) tillgängliga för perkutan nålplacering och injektion
- Ensamma eller flera tumörer
- Mätbar sjukdom i ≥ 2 dimensioner genom fysisk undersökning eller CT/MRT-skanning
- Maligna tumörer i hud och bröstvägg måste vara ≥ 4 mm i diameter vid fysisk undersökning
- Maligna tumörer på andra tillgängliga platser måste vara ≥ 1 cm i diameter vid fysisk undersökning
- Malign sjukdom i andra organ (utöver hud- eller bröstväggsmetastaser) tillåten
- Hormonreceptorstatus ej specificerad
PATIENT KARAKTERISTIKA:
- Menopausal status inte specificerad
- Karnofsky prestandastatus 70-100 %
- Förväntad livslängd ≥ 16 veckor
- Granulocytantal ≥ 1 500/mm^3
- Trombocytantal ≥ 100 000/mm^3
- Hemoglobin ≥ 9,0 mg/dL
- PT normalt
- Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL ELLER kreatininclearance ≥ 45 mL/min
- Totalt serumbilirubin ≤ 2,0 gånger övre normalgräns (ULN)
- Serumtransaminaser ≤ 2,5 gånger ULN
- Inte gravid eller ammande
- Negativt graviditetstest
- Vikt ≥ 30 kg (för patienter som behandlats med den högsta dosnivån av studieläkemedlet)
- Ingen aktiv infektion eller samtidig allvarlig medicinsk sjukdom
- Ingen HIV-positivitet
Ingen annan malignitet under de senaste 5 åren förutom följande:
- Inaktiv icke-melanom hudcancer
- In situ karcinom i livmoderhalsen
- Grad 1 papillär blåscancer
FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:
- Mer än 4 veckor sedan tidigare kemoterapi (6 veckor för nitrosoureas)
- Ingen antikoagulantiabehandling med heparin eller warfarin i ≥ 2 månader efter avslutad studiebehandling
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: adenovirus-medierat humant interleukin-12
startdos av ADV-hIL12 - 1 x 10 till 10:e potensen vp (viruspartiklar) per patient, eskalerande i halv-log steg upp till 1 x 10 till 13:e potensen vp per patient, varefter dosökningen kommer att ske i lägre steg på 2 x 10 till 13:e styrkan vp, till maximalt 3,0 x 10 till 13:e styrkan vp per patient.
|
Den renade ADV-hIL12 suspenderas i formuleringsbuffert (10 mM Tris, pH 7,5/ 1 mM MgCl2/150 mM NaCl/ 10 % glycerol) och alikvoterades i 1 ml kryoflaskor. De fyllda flaskorna förvaras vid eller under -60 grader C. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal tolererad dos
Tidsram: upp till 1 månad
|
Serumantikroppar (titer) mot adenovirus
|
upp till 1 månad
|
|
Toxicitet och säkerhet
Tidsram: upp till 2 månader
|
biverkningar som bedömts av NCI CTCAE v3.0
|
upp till 2 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tumörsvarsprogression)
Tidsram: upp till 2 månader
|
Sekventiell bedömning av tumör på CT eller MRI (fullständig respons, partiell respons, stabil sjukdom eller sjukdom)
|
upp till 2 månader
|
|
Immunsvar
Tidsram: upp till 2 månader
|
Serum IL12 och IFNy nivåer.
Serumantikroppar (titer) mot adenovirus.
|
upp till 2 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Max W. Sung, MD, Icahn Medical Center at Mount Sinai
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- GCO 02-0797
- MTS-GCO-02-0797
- NIH-0707-869
- CDR0000629819
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .