Gentherapie bij de behandeling van vrouwen met uitgezaaide borstkanker
Fase I-studie van adenovirale vectorafgifte van het menselijke interleukine-12-cDNA door intratumorale injectie bij patenten met gemetastaseerde borstkanker
RATIONALE: Het plaatsen van het gen voor interleukine-12 in borstkankercellen kan het lichaam helpen een immuunrespons op te bouwen om tumorcellen te doden.
DOEL: Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis gentherapie bij de behandeling van vrouwen met uitgezaaide borstkanker.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN:
- Bepaal de toxiciteit en maximaal getolereerde dosis van intratumorale injectie van adenovirus-gemedieerd humaan interleukine-12-gen bij vrouwen met uitgezaaide borstkanker.
- Bepaal de tumorrespons bij patiënten die met dit regime worden behandeld.
- Bepaal de immuunrespons bij patiënten die met dit regime worden behandeld.
OVERZICHT: Patiënten krijgen intratumoraal een enkele dosis adenovirus-gemedieerd humaan interleukine-12 via percutane naaldplaatsing onder echogeleide.
Bloed- en tumorweefselmonsters worden periodiek verzameld voor immunologisch laboratoriumonderzoek. Monsters worden geanalyseerd op serumcytokineniveaus door middel van ELISA; kwalitatieve analyse van immuunbiomarkers door IHC-kleuring; en biomarkeranalyse van immuuncellen door FACS.
Na voltooiing van de studietherapie worden patiënten periodiek gevolgd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Icahn Medical Center at Mount Sinai
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
ZIEKTE KENMERKEN:
Histologisch of cytologisch bevestigd gemetastaseerd adenocarcinoom van de borst
Kwaadaardige ziekte in de huid, borstwand of andere plaatsen (lymfeklieren of primaire tumor in de borst) toegankelijk voor percutane naaldplaatsing en injectie
- Eenzame of meerdere tumoren
- Meetbare ziekte in ≥ 2 dimensies door lichamelijk onderzoek of CT/MRI-scan
- Kwaadaardige tumoren in de huid en borstwand moeten bij lichamelijk onderzoek een diameter van ≥ 4 mm hebben
- Kwaadaardige tumoren op andere toegankelijke plaatsen moeten bij lichamelijk onderzoek een diameter van ≥ 1 cm hebben
- Maligne ziekte in andere organen (naast huid- of borstwandmetastasen) toegestaan
- Hormoonreceptorstatus niet gespecificeerd
PATIËNTKENMERKEN:
- Menopauzale status niet gespecificeerd
- Prestatiestatus Karnofsky 70-100%
- Levensverwachting ≥ 16 weken
- Aantal granulocyten ≥ 1.500/mm^3
- Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3
- Hemoglobine ≥ 9,0 mg/dL
- Pt normaal
- Serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dL OF creatinineklaring ≥ 45 ml/min
- Serum totaal bilirubine ≤ 2,0 keer bovengrens van normaal (ULN)
- Serumtransaminasen ≤ 2,5 keer ULN
- Niet zwanger of verzorgend
- Negatieve zwangerschapstest
- Gewicht ≥ 30 kg (voor patiënten behandeld met de hoogste dosis studiegeneesmiddel)
- Geen actieve infectie of gelijktijdige ernstige medische ziekte
- Geen hiv-positiviteit
Geen andere maligniteit in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van het volgende:
- Inactieve niet-melanome huidkanker
- In situ carcinoom van de baarmoederhals
- Graad 1 papillaire blaaskanker
VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:
- Meer dan 4 weken sinds eerdere chemotherapie (6 weken voor nitrosourea)
- Geen antistollingstherapie met heparine of warfarine gedurende ≥ 2 maanden na voltooiing van de studiebehandeling
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: adenovirus-gemedieerde humaan interleukine-12
startdosis ADV-hIL12 - 1 x 10 tot de 10e macht vp (virusdeeltjes) per patiënt, oplopend in stappen van een halve log tot 1 x 10 tot de 13e macht vp per patiënt, waarna de dosisverhoging in lagere stappen zal plaatsvinden van 2 x 10 tot de 13e macht vp, tot een maximum van 3,0 x 10 tot de 13e macht vp per patiënt.
|
Het gezuiverde ADV-hIL12 wordt gesuspendeerd in formuleringsbuffer (10 mM Tris, pH 7,5/ 1 mM MgCl2/ 150 mM NaCl/ 10% glycerol) en verdeeld in cryoflesjes van 1 ml. De gevulde flacons worden bewaard bij of onder -60°C. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal getolereerde dosis
Tijdsspanne: tot 1 maand
|
Serumantilichamen (titer) tegen adenovirus
|
tot 1 maand
|
|
Toxiciteit en veiligheid
Tijdsspanne: tot 2 maanden
|
bijwerkingen zoals beoordeeld door NCI CTCAE v3.0
|
tot 2 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressie van tumorrespons)
Tijdsspanne: tot 2 maanden
|
Sequentiële beoordeling van tumor op CT of MRI (volledige respons, gedeeltelijke respons, stabiele ziekte of ziekte)
|
tot 2 maanden
|
|
Immuun reactie
Tijdsspanne: tot 2 maanden
|
Serum IL12- en IFNγ-niveaus.
Serumantilichamen (titer) tegen adenovirus.
|
tot 2 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Max W. Sung, MD, Icahn Medical Center at Mount Sinai
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GCO 02-0797
- MTS-GCO-02-0797
- NIH-0707-869
- CDR0000629819
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .