Génterápia áttétes emlőrákos nők kezelésében
A humán interleukin-12 cDNS adenovírus-vektor intratumorális injekcióval történő bejuttatásának I. fázisú kísérlete áttétes emlőrákos betegekben
INDOKOLÁS: Az interleukin-12 génnek az emlőráksejtekbe történő behelyezése segíthet a szervezetnek immunválasz kiépítésében a daganatsejtek elpusztítására.
CÉL: Ez az I. fázisú vizsgálat a génterápia mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja áttétes emlőrákban szenvedő nők kezelésében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
CÉLKITŰZÉSEK:
- Határozza meg az adenovírus által közvetített humán interleukin-12 gén intratumorális injekciójának toxicitását és maximális tolerált dózisát áttétes emlőrákban szenvedő nőknél.
- Határozza meg a tumorválaszt az ezzel a kezelési renddel kezelt betegeknél.
- Határozza meg az ezzel a kezelési renddel kezelt betegek immunválaszát.
VÁZLAT: A betegek egyetlen adag adenovírus által közvetített humán interleukin-12-t kapnak intratumorálisan, perkután tű behelyezésével ultrahang irányítása mellett.
Időnként vér- és daganatszövetmintákat gyűjtenek az immunológiai laboratóriumi vizsgálatokhoz. A minták szérum citokinszintjét ELISA-val elemzik; immunbiomarkerek kvalitatív elemzése IHC festéssel; és immunsejt biomarker analízis a FACS segítségével.
A vizsgálati terápia befejezése után a betegeket rendszeresen megfigyelik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10029
- Icahn Medical Center at Mount Sinai
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
A BETEGSÉG JELLEMZŐI:
Szövettani vagy citológiailag igazolt metasztatikus emlő adenokarcinóma
Rosszindulatú betegség a bőrben, a mellkasfalban vagy más olyan helyeken (nyirokcsomók vagy primer daganat a mellben), amelyek perkután tűszúrással és injekcióval hozzáférhetők
- Egyedülálló vagy többszörös daganatok
- Mérhető betegség ≥ 2 dimenzióban fizikális vizsgálattal vagy CT/MRI vizsgálattal
- A bőrben és a mellkasfalban lévő rosszindulatú daganatok átmérője ≥ 4 mm kell legyen fizikális vizsgálat alapján
- A rosszindulatú daganatok más hozzáférhető helyeken ≥ 1 cm átmérőjűnek kell lenniük a fizikális vizsgálat során
- Más szervek rosszindulatú megbetegedése (a bőr- vagy mellkasfali metasztázisokon kívül) megengedett
- A hormonreceptor állapota nincs megadva
A BETEG JELLEMZŐI:
- A menopauza állapota nincs meghatározva
- Karnofsky teljesítmény állapota 70-100%
- Várható élettartam ≥ 16 hét
- Granulocitaszám ≥ 1500/mm^3
- Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm^3
- Hemoglobin ≥ 9,0 mg/dl
- PT normál
- Szérum kreatinin ≤ 1,5 mg/dl VAGY kreatinin clearance ≥ 45 ml/perc
- A szérum összbilirubin ≤ 2,0-szorosa a normál felső határának (ULN)
- A szérum transzaminázok ≤ a normálérték felső határának 2,5-szerese
- Nem terhes vagy szoptat
- Negatív terhességi teszt
- Súly ≥ 30 kg (a vizsgálati gyógyszer legmagasabb dózisával kezelt betegek esetében)
- Nincs aktív fertőzés vagy egyidejű súlyos egészségügyi betegség
- Nincs HIV pozitivitás
Az elmúlt 5 évben nem fordult elő más rosszindulatú daganat, kivéve a következőket:
- Inaktív, nem melanómás bőrrák
- In situ méhnyak karcinóma
- 1. fokozatú papilláris hólyagrák
ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:
- Több mint 4 hét telt el az előző kemoterápia óta (6 hét a nitrozoureáknál)
- A vizsgálati kezelés befejezése után ≥ 2 hónapig nem részesült véralvadásgátló kezelés heparinnal vagy warfarinnal
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: adenovírus által közvetített humán interleukin-12
ADV-hIL12 kezdő dózisa - 1 x 10 a 10. power vp-ig (vírusrészecskék) betegenként, fél log lépésekkel 1 x 10-zel a 13. power vp-ig növelve betegenként, ami után a dózisemelés kisebb lépésekben történik 2 x 10-től a 13. teljesítmény vp-ig, maximum 3,0 x 10-től a 13. teljesítmény vp-ig páciensenként.
|
A tisztított ADV-hIL12-t készítménypufferben (10 mM Tris, pH 7,5) szuszpendáljuk. 1 mM MgCl2/150 mM NaCl/10% glicerin) és 1 ml-es krioviálokba osztjuk. A megtöltött fiolákat -60 °C-on vagy az alatti hőmérsékleten tárolják. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Maximális tolerálható dózis
Időkeret: legfeljebb 1 hónapig
|
Az adenovírus elleni szérum antitestek (titer).
|
legfeljebb 1 hónapig
|
|
Toxicitás és biztonság
Időkeret: legfeljebb 2 hónapig
|
nemkívánatos események az NCI CTCAE v3.0 szerint
|
legfeljebb 2 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Tumorválasz progressziója)
Időkeret: legfeljebb 2 hónapig
|
A daganat szekvenciális értékelése CT-n vagy MRI-n (teljes válasz, részleges válasz, stabil betegség vagy betegség)
|
legfeljebb 2 hónapig
|
|
Immunválasz
Időkeret: legfeljebb 2 hónapig
|
A szérum IL12 és IFNγ szintje.
Az adenovírus elleni szérum antitestek (titer).
|
legfeljebb 2 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Max W. Sung, MD, Icahn Medical Center at Mount Sinai
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- GCO 02-0797
- MTS-GCO-02-0797
- NIH-0707-869
- CDR0000629819
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .