Étude de phase I de ON 01910.Na dans la leucémie réfractaire ou le syndrome myélodysplasique (SMD)

Critère d'intégration:

• Le patient doit avoir un diagnostic histologiquement documenté ou confirmé par cytologie de leucémie myéloïde aiguë réfractaire au traitement d'induction standard, ou en rechute après un traitement standard
• Leucémie aiguë lymphoïde réfractaire au traitement d'induction ou en rechute après un traitement efficace
• Leucémie myélocytaire chronique réfractaire au traitement par l'imatinib ou à l'inhibition de la tyrosine kinase de deuxième ligne, ou en rechute après l'inhibition de la tyrosine kinase, en phase chronique, accélérée ou blastique
• Leucémie lymphoïde chronique réfractaire au traitement standard ou rechute lors de la deuxième rechute
• Un syndrome myélodysplasique (y compris la leucémie myélomonocytaire chronique) réfractaire à un agent hypométhylant
• Et un int-2 ou syndrome myélodysplasique haut rechuté après un agent hypométhylant.
• Les patients peuvent ne pas être éligibles ou doivent avoir refusé une greffe de moelle osseuse ou d'autres schémas chimiothérapeutiques connus pour produire des rémissions constantes.
• Il n'y a pas d'exclusions hématologiques du traitement.
• Les patients ayant déjà subi une radiothérapie sont éligibles à moins que la leucopénie ne soit attribuée à une radiothérapie antérieure, puis l'entrée dans l'étude de ON 01910.Na peut être initiée lorsque deux nombres successifs de leucocytes augmentent.
• Statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2 si le patient est en phase d'escalade de dose ou 0 ou 1 si le patient est en phase d'escalade de dose.
• Les patients peuvent présenter n'importe quel paramètre hématologique, quel que soit leur nombre, à condition qu'un soutien transfusionnel soit disponible et que l'investigateur stipule que la leucopénie est attribuable à la maladie plutôt qu'à un traitement antérieur.
• Bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dL, sauf si le patient présente une hémolyse active ou si l'élévation est secondaire à une érythropoïèse inefficace.
• Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL, ou clairance de la créatinine calculée ≥ 60 mL/min/1,73 m2.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) pendant l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant l'étude, son médecin traitant doit en être informé immédiatement.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Patients dont les hémocultures sont positives jusqu'à ce qu'ils soient apyrétiques pendant 3 jours sous antibiothérapie qui se poursuivra.
• Les patients qui ont une leucopénie attribuée à une chimiothérapie antérieure jusqu'à deux numérations leucocytaires successives augmentent. Les patients avec une augmentation rapide des globules blancs (par ex. > 50 % d'augmentation par rapport à la veille pendant 3 jours consécutifs) ou GB > 40 x 109/L.
• Patients qui présentent une toxicité continue autre qu'hématologique d'un traitement antérieur jusqu'à ce qu'elle soit de grade 1 ou moins et qui ne compromettra pas l'administration d'ON 01910.Na.
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux ou une chimiothérapie, une radiothérapie ou une immunothérapie concomitante.
• Les patients recevant des corticostéroïdes ou des facteurs de stimulation des colonies peuvent poursuivre ces traitements. Ces agents ne seront pas introduits s'ils n'ont pas été employés auparavant.
• Les patients présentant une infiltration méningée connue ne peuvent être inclus dans cet essai clinique que si la thérapie intrathécale et/ou la radiothérapie ont été terminées et que la cytologie du liquide céphalo-rachidien est améliorée.
• Patients ayant des antécédents de réactions allergiques attribuables à des composés de composition chimique ou biologique similaire à ON 01910.Na.
• Les patients ne doivent pas présenter d'accumulation majeure de liquide dans le troisième espace, d'ascite nécessitant une prise en charge médicale active, notamment une paracentèse, un œdème périphérique bilatéral ou une hyponatrémie (valeur du sodium sérique inférieure à 134 Meq/L).
• Patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection continue ou active non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Les femmes enceintes et allaitantes sont exclues de cette étude.
• Les patients séropositifs recevant une thérapie antirétrovirale combinée sont exclus.