Studie fáze I ON 01910.Na u refrakterní leukémie nebo myelodysplastického syndromu (MDS)

Kritéria pro zařazení:

• Pacient musí mít histologicky zdokumentovanou nebo cytologicky potvrzenou diagnózu akutní myelocytární leukémie refrakterní na standardní indukční léčbu nebo relabující po standardní terapii
• Akutní lymfocytární leukémie refrakterní na indukční léčbu nebo relabující po účinné terapii
• Chronická myelocytární leukémie refrakterní na léčbu imatinibem nebo na inhibici tyrosinkinázy druhé linie nebo relabující po inhibici tyrozinkinázy v chronické, akcelerované nebo blastické fázi
• Chronická lymfocytární leukémie refrakterní na standardní terapii nebo recidivující při druhém relapsu
• Myelodysplastický syndrom (včetně chronické myelomonocytární leukémie) refrakterní na hypomethylační činidlo
• A int-2 nebo vysoký myelodysplastický syndrom recidivoval po hypomethylační látce.
• Pacienti nemusí mít nárok na transplantaci kostní dřeně nebo jiné chemoterapeutické režimy, o kterých je známo, že produkují konzistentní remise, nebo je museli odmítnout.
• Neexistují žádné hematologické vyloučení z léčby.
• Pacienti s předchozí radioterapií jsou vhodní, pokud není leukopenie připisována předchozí radiační léčbě, a poté může být vstup do studie ON 01910.Na zahájen, když dva po sobě následující počty leukocytů stoupají.
• ECOG Performance Status 0, 1 nebo 2, pokud je pacient ve fázi zvyšování dávky, nebo 0 nebo 1, pokud je pacient ve fázi zvyšování dávky.
• Pacienti mohou mít jakékoli hematologické parametry bez ohledu na počty za předpokladu, že je k dispozici transfuzní podpora a zkoušející stanoví, že leukopenii lze přičíst spíše onemocnění než předchozí léčbě.
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, pokud pacient nemá aktivní hemolýzu nebo pokud není zvýšení sekundární k neúčinné erytropoéze.
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m2.
• Ženy ve fertilním věku a muži musí během studie souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce; abstinence). Pokud žena během studie otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by být okamžitě informována její ošetřující lékař.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří mají pozitivní hemokultury, dokud nebudou afebrilní po dobu 3 dnů na antibiotické léčbě, která bude pokračovat.
• Pacienti, kteří mají leukopenii přisuzovanou předchozí chemoterapii až do dvou po sobě jdoucích leukocytů, se zvyšují. Pacienti s rychle rostoucím počtem WBC (např. >50% nárůst oproti předchozímu dni po 3 po sobě jdoucí dny) nebo WBC > 40 x 109/l.
• Pacienti, kteří mají pokračující toxicitu jinou než hematologickou z předchozí terapie, dokud se nevyřeší na stupeň 1 nebo nižší a neohrozí podávání ON 01910.Na.
• Pacienti, kteří dostávají jakékoli jiné zkoumané látky nebo souběžnou chemoterapii, radioterapii nebo imunoterapii.
• Pacienti užívající kortikosteroidy nebo faktory stimulující kolonie mohou v této léčbě pokračovat. Tyto látky nebudou zavedeny, pokud nebyly dříve používány.
• Pacienti se známou meningeální infiltrací mohou být zařazeni do této klinické studie pouze v případě, že byla dokončena intratekální terapie a/nebo ozařování a byla zlepšena cytologie mozkomíšního moku.
• Pacienti s anamnézou alergických reakcí, které lze připsat sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako ON 01910.Na.
• Pacienti by neměli mít žádnou větší akumulaci tekutin ve třetím prostoru, ascites vyžadující aktivní lékařskou péči včetně paracentézy, periferní bilaterální edém nebo hyponatrémii (hodnota sodíku v séru nižší než 134 meq/l).
• Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním zahrnujícím, ale bez omezení na ne nekontrolovanou probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Těhotné a kojící ženy jsou z této studie vyloučeny.
• HIV pozitivní pacienti užívající kombinovanou antiretrovirovou terapii jsou vyloučeni.