Badanie fazy I ON 01910.Na w białaczce opornej na leczenie lub zespole mielodysplastycznym (MDS)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent musi mieć udokumentowane histologicznie lub potwierdzone cytologicznie rozpoznanie ostrej białaczki szpikowej opornej na standardowe leczenie indukcyjne lub nawrotu po standardowej terapii
• Ostra białaczka limfocytowa oporna na leczenie indukcyjne lub nawracająca po skutecznym leczeniu
• Przewlekła białaczka szpikowa oporna na leczenie imatynibem lub drugą linię hamowania kinazy tyrozynowej lub nawracająca po zahamowaniu kinazy tyrozynowej, w fazie przewlekłej, akceleracji lub blastycznej
• Przewlekła białaczka limfocytowa oporna na standardowe leczenie lub nawrót w drugim nawrocie
• Zespół mielodysplastyczny (w tym przewlekła białaczka mielomonocytowa) oporny na środek hipometylujący
• I zespół int-2 lub wysoki zespół mielodysplastyczny nawrócił po środku hipometylującym.
• Pacjenci mogą nie kwalifikować się lub musieli odmówić przeszczepu szpiku kostnego lub innych schematów chemioterapii, o których wiadomo, że powodują stałe remisje.
• Nie ma hematologicznych wyłączeń z leczenia.
• Pacjenci po wcześniejszej radioterapii kwalifikują się, chyba że leukopenia jest przypisywana wcześniejszej radioterapii, a wtedy włączenie do badania ON 01910.Na może zostać rozpoczęte, gdy liczba leukocytów wzrośnie w dwóch kolejnych przypadkach.
• Stan sprawności ECOG 0, 1 lub 2, jeśli pacjent jest w fazie zwiększania dawki lub 0 lub 1, jeśli pacjent jest w fazie zwiększania dawki.
• Pacjenci mogą mieć dowolne parametry hematologiczne, bez względu na liczby, pod warunkiem, że dostępne jest wsparcie transfuzji, a Badacz stwierdzi, że leukopenię można przypisać chorobie, a nie wcześniejszej terapii.
• Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 mg/dl, chyba że u pacjenta występuje aktywna hemoliza lub podwyższenie jest wtórne do nieskutecznej erytropoezy.
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 mg/dl lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min/1,73 m2.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) podczas badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas badania, należy natychmiast poinformować o tym lekarza prowadzącego.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, u których wyniki posiewów krwi są dodatnie, dopóki nie ustąpi gorączka przez 3 dni podczas antybiotykoterapii, która będzie kontynuowana.
• Pacjenci, u których leukopenia jest przypisywana wcześniejszej chemioterapii, aż do dwóch kolejnych zliczeń leukocytów wzrasta. Pacjenci z szybko rosnącą liczbą białych krwinek (np. >50% wzrost w stosunku do poprzedniego dnia przez 3 kolejne dni) lub WBC > 40 x 109/l.
• Pacjenci, u których utrzymująca się toksyczność inna niż hematologiczna wynikająca z wcześniejszej terapii, dopóki nie ustąpią do stopnia 1. lub niższego i nie będą zagrażać podawaniu ON 01910.Na.
• Pacjenci, którzy otrzymują jakiekolwiek inne badane leki lub jednocześnie otrzymują chemioterapię, radioterapię lub immunoterapię.
• Pacjenci otrzymujący kortykosteroidy lub czynniki stymulujące tworzenie kolonii mogą kontynuować takie leczenie. Środki te nie zostaną wprowadzone, jeśli wcześniej nie były zatrudnione.
• Pacjenci ze stwierdzonym naciekiem opon mózgowo-rdzeniowych mogą zostać włączeni do tego badania klinicznego tylko wtedy, gdy zakończono terapię dooponową i/lub radioterapię, a wyniki cytologii płynu mózgowo-rdzeniowego uległy poprawie.
• Pacjenci z historią reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do ON 01910.Na.
• Pacjenci nie powinni mieć dużego nagromadzenia płynu w trzeciej przestrzeni, wodobrzusza wymagającego aktywnego postępowania medycznego, w tym paracentezy, obustronnego obrzęku obwodowego ani hiponatremii (stężenie sodu w surowicy poniżej 134 Meq/l).
• Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym między innymi niekontrolowaną trwającą lub czynną infekcją, objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, zaburzeniami rytmu serca lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Kobiety w ciąży i karmiące są wykluczone z tego badania.
• Wykluczeni są pacjenci HIV-pozytywni otrzymujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową.