Estudo Fase I de ON 01910.Na em Leucemia Refratária ou Síndrome Mielodisplásica (SMD)

Critério de inclusão:

• O paciente deve ter diagnóstico documentado histologicamente ou confirmado citologicamente de leucemia mielocítica aguda refratária ao tratamento de indução padrão ou recaída após a terapia padrão
• Leucemia linfocítica aguda refratária ao tratamento de indução ou recaída após terapia eficaz
• Leucemia mielocítica crônica refratária à terapia com imatinibe ou inibição da tirosina quinase de segunda linha, ou recidivante após inibição da tirosina quinase, na fase crônica, acelerada ou blástica
• Leucemia linfocítica crônica refratária à terapia padrão ou recaída na segunda recaída
• Uma síndrome mielodisplásica (incluindo leucemia mielomonocítica crônica) refratária a um agente hipometilante
• E um int-2 ou síndrome mielodisplásica alta recidivou após um agente hipometilante.
• Os pacientes podem não ser elegíveis para, ou devem ter recusado, transplante de medula óssea ou outros regimes quimioterápicos conhecidos por produzir remissões consistentes.
• Não há exclusões hematológicas do tratamento.
• Pacientes com radioterapia anterior são elegíveis, a menos que a leucopenia seja atribuída ao tratamento de radiação anterior e, em seguida, a entrada no estudo de ON 01910.Na pode ser iniciada quando duas contagens sucessivas de leucócitos estiverem aumentando.
• ECOG Performance Status de 0, 1 ou 2 se o paciente estiver na fase de escalonamento de dose ou 0 ou 1 se o paciente estiver na fase de escalonamento de dose.
• Os pacientes podem ter quaisquer parâmetros hematológicos, independentemente dos números, desde que o suporte transfusional esteja disponível e o investigador estipule que a leucopenia é atribuível à doença e não à terapia anterior.
• Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL, a menos que o paciente tenha hemólise ativa ou a elevação seja secundária à eritropoiese ineficaz.
• Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL, ou uma depuração de creatinina calculada de ≥ 60 mL/min/1,73 m2.
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) durante o estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante o estudo, seu médico assistente deve ser informado imediatamente.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Pacientes com hemoculturas positivas até ficarem afebris por 3 dias em antibioticoterapia que continuará.
• Pacientes com leucopenia atribuída à quimioterapia prévia até que duas contagens sucessivas de leucócitos estejam aumentando. Pacientes com aumento rápido de leucócitos (por exemplo, >50% de aumento em relação ao dia anterior por 3 dias consecutivos) ou WBC > 40 x 109/L.
• Pacientes que apresentam toxicidade contínua diferente da hematológica da terapia anterior até que tenha resolvido para grau 1 ou menos e não comprometa a administração de ON 01910.Na.
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental ou quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia concomitante.
• Os pacientes que recebem corticosteroides ou fatores estimuladores de colônias podem continuar com esses tratamentos. Esses agentes não serão introduzidos se não forem empregados anteriormente.
• Pacientes com infiltração meníngea conhecida podem ser incluídos neste ensaio clínico somente se a terapia intratecal e/ou radiação tiverem sido concluídas e a citologia do líquido cefalorraquidiano for melhorada.
• Pacientes com histórico de reações alérgicas atribuíveis a compostos de composição química ou biológica semelhante ao ON 01910.Na.
• Os pacientes não devem ter grande acúmulo de líquido no terceiro espaço, ascite que requeira tratamento médico ativo, incluindo paracentese, edema bilateral periférico ou hiponatremia (valor de sódio sérico inferior a 134 Meq/L).
• Pacientes com doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não se limitando a infecção contínua ou ativa descontrolada, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Mulheres grávidas e lactantes são excluídas deste estudo.
• Pacientes HIV positivos recebendo terapia anti-retroviral combinada são excluídos.