Фаза I исследования ON 01910.Na при рефрактерном лейкозе или миелодиспластическом синдроме (МДС)

Критерии включения:

• Пациент должен иметь гистологически документированный или цитологически подтвержденный диагноз острого миелоцитарного лейкоза, рефрактерного к стандартной индукционной терапии или рецидивирующего после стандартной терапии.
• Острый лимфолейкоз, рефрактерный к индукционному лечению или рецидивирующий после эффективной терапии
• Хронический миелоцитарный лейкоз, рефрактерный к терапии иматинибом или ингибированию тирозинкиназы второй линии, или рецидивирующий после ингибирования тирозинкиназы, в хронической, ускоренной или бластной фазе
• Хронический лимфолейкоз, рефрактерный к стандартной терапии или рецидивирующий при втором рецидиве
• Миелодиспластический синдром (включая хронический миеломоноцитарный лейкоз), рефрактерный к гипометилирующим агентам
• И рецидив int-2 или высокого миелодиспластического синдрома после гипометилирующего агента.
• Пациенты могут не иметь права или должны были отказаться от трансплантации костного мозга или других химиотерапевтических схем, которые, как известно, вызывают стойкие ремиссии.
• Гематологических исключений из лечения нет.
• Пациенты с предшествующей лучевой терапией имеют право на участие, если лейкопения не связана с предшествующим лучевым лечением, а затем запись в исследование ON 01910.Na может быть начата, когда два последовательных числа лейкоцитов повышаются.
• Состояние эффективности ECOG: 0, 1 или 2, если пациент находится в фазе повышения дозы, или 0 или 1, если пациент находится в фазе повышения дозы.
• У пациентов могут быть любые гематологические параметры, независимо от количества, при условии, что доступна трансфузионная поддержка, и исследователь оговаривает, что лейкопения связана с заболеванием, а не с предшествующей терапией.
• Общий билирубин ≤ 1,5 мг/дл, за исключением случаев, когда у пациента имеется активный гемолиз или повышение является вторичным по отношению к неэффективному эритропоэзу.
• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл или расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин/1,73 м2.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля рождаемости, воздержание) во время исследования. Если женщина забеременела или подозревает, что она беременна во время исследования, ее лечащий врач должен быть немедленно проинформирован.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Пациенты с положительным посевом крови до полного отсутствия лихорадки в течение 3 дней получают антибактериальную терапию, которая будет продолжена.
• Пациенты с лейкопенией, связанной с предшествующей химиотерапией, до увеличения количества лейкоцитов в течение двух последовательных сеансов. Пациенты с быстро растущим количеством лейкоцитов (например, > 50% увеличение по сравнению с предыдущим днем ​​в течение 3 дней подряд) или лейкоциты > 40 x 109/л.
• Пациенты с продолжающейся токсичностью, отличной от гематологической, от предшествующей терапии до тех пор, пока она не разрешится до степени 1 или ниже и не повлияет на введение ON 01910.Na.
• Пациенты, получающие какие-либо другие исследуемые препараты или сопутствующую химиотерапию, лучевую терапию или иммунотерапию.
• Пациенты, получающие кортикостероиды или колониестимулирующие факторы, могут продолжать это лечение. Эти агенты не будут введены, если они ранее не применялись.
• Пациенты с установленной менингеальной инфильтрацией могут быть включены в это клиническое исследование только в том случае, если интратекальная терапия и/или лучевая терапия были завершены, а цитология спинномозговой жидкости улучшилась.
• Пациенты с аллергическими реакциями в анамнезе на соединения, близкие по химическому или биологическому составу к ON 01910.Na.
• У пациентов не должно быть большого накопления жидкости в третьем пространстве, асцита, требующего активного медикаментозного лечения, включая парацентез, периферических двусторонних отеков или гипонатриемии (значение натрия в сыворотке менее 134 мэкв/л).
• Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, неконтролируемую текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные и кормящие женщины исключены из этого исследования.
• Исключаются ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию.