Az ON 01910.Na I. fázisú vizsgálata refrakter leukémiában vagy myelodysplasiás szindrómában (MDS)

Bevételi kritériumok:

• A páciensnek szövettanilag dokumentált vagy citológiailag megerősített akut myelocytás leukémia diagnózisa kell, hogy legyen, amely nem reagál a standard indukciós kezelésre, vagy a szokásos kezelés után kiújult.
• Akut limfocitás leukémia, amely refrakter az indukciós kezelésre, vagy kiújult hatékony terápia után
• Krónikus myelocytás leukémia, amely refrakter az imatinib-terápiára vagy a második vonalbeli tirozin-kináz-gátlásra, vagy a tirozin-kináz-gátlás után kiújult, krónikus, akcelerált vagy blasztikus fázisban
• Krónikus limfocitás leukémia, amely nem reagál a standard terápiára, vagy a második relapszusban kiújult
• myelodysplasiás szindróma (ideértve a krónikus myelomonocytás leukémiát is), amely nem reagál a hipometilező szerre
• És egy int-2 vagy magas myelodysplasiás szindróma kiújult egy hipometilező szer után.
• Előfordulhat, hogy a betegek nem jogosultak csontvelő-transzplantációra vagy más kemoterápiás sémákra, amelyekről ismert, hogy állandó remissziót eredményeznek, vagy vissza kell utasítaniuk azokat.
• Nincsenek hematológiai kizárások a kezelésből.
• A korábban sugárkezelésben részesült betegek jogosultak arra, hogy a leukopeniát korábbi sugárkezelésnek tulajdonítsák, majd az ON 01910.Na vizsgálatba való belépést akkor lehet megkezdeni, ha két egymást követő leukocitaszám emelkedik.
• ECOG-teljesítmény állapota 0, 1 vagy 2, ha a beteg az adagemelési fázisban van, vagy 0 vagy 1, ha a beteg az adagemelési fázisban van.
• A betegek számától függetlenül bármilyen hematológiai paraméterrel rendelkezhetnek, feltéve, hogy rendelkezésre áll a transzfúziós támogatás, és a vizsgáló megállapítja, hogy a leukopenia inkább betegségnek, mintsem korábbi terápiának tulajdonítható.
• Összes bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, kivéve, ha a betegnek aktív hemolízise van, vagy ha az emelkedés másodlagos hatástalan erythropoiesis miatt.
• A szérum kreatinin értéke ≤ 1,5 mg/dl, vagy a számított kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc/1,73 m2.
• A fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmaznak a vizsgálat során. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálat alatt, azonnal értesíteni kell kezelőorvosát.
• Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

• Azoknál a betegeknél, akiknek pozitív vértenyésztése van addig, amíg láztalanok lesznek, 3 napig antibiotikum-terápiát kapnak, amely folytatódik.
• A korábbi kemoterápiának tulajdonított leukopéniában szenvedő betegekben, amíg két egymást követő leukocitaszám nem növekszik. Gyorsan emelkedő fehérvérsejtszámú betegek (pl. >50%-os növekedés az előző naphoz képest 3 egymást követő napon) vagy WBC > 40 x 109/L.
• Azok a betegek, akiknél a korábbi terápia során a hematológiai toxicitástól eltérő toxicitás jelentkezik, amíg 1-es vagy annál kisebb fokozatú nem rendeződik, és nem veszélyeztetik az ON 01910.Na beadását.
• Olyan betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert vagy egyidejűleg kemoterápiát, sugárterápiát vagy immunterápiát kapnak.
• A kortikoszteroidokat vagy telepstimuláló faktorokat kapó betegek folytathatják ezeket a kezeléseket. Ezeket a szereket nem vezetik be, ha korábban nem alkalmazták őket.
• Az ismert meningeális infiltrációban szenvedő betegek csak akkor vehetők részt ebben a klinikai vizsgálatban, ha az intratekális terápia és/vagy sugárkezelés befejeződött, és a cerebrospinális folyadék citológiája javult.
• Azok a betegek, akiknek kórtörténetében az ON 01910.Na-hoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonítható allergiás reakciók fordultak elő.
• A betegeknél nem szabad felhalmozódnia a harmadik térben, nem fordulhat elő aktív orvosi kezelést (beleértve a paracentézist) igénylő ascites, perifériás bilaterális ödéma vagy hyponatraemia (a szérum nátriumértéke kevesebb, mint 134 meq/l).
• Kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvedő betegek, többek között, de nem kizárólagosan ellenőrizetlen folyamatban lévő vagy aktív fertőzésben, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenségben, instabil angina pectorisban, szívritmuszavarban vagy pszichiátriai betegségben/társas helyzetekben, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• A terhes és szoptató nőket kizárták ebből a vizsgálatból.
• A kombinált retrovírus-ellenes kezelésben részesülő HIV-pozitív betegek nem tartoznak ide.