Fase I undersøgelse af ON 01910.Na i refraktær leukæmi eller myelodysplastisk syndrom (MDS)

Inklusionskriterier:

• Patienten skal have histologisk dokumenteret eller cytologisk bekræftet diagnose af akut myelocytisk leukæmi, der er modstandsdygtig over for standard induktionsbehandling, eller tilbagefald efter standardbehandling
• Akut lymfatisk leukæmi, der er modstandsdygtig over for induktionsbehandling, eller recidiverende efter effektiv behandling
• Kronisk myelocytisk leukæmi, der er refraktær over for imatinib-terapi eller anden linje tyrosinkinaseinhibering eller tilbagefald efter tyrosinkinaseinhibering, i kronisk, accelereret eller blastisk fase
• Kronisk lymfatisk leukæmi, der er refraktær over for standardbehandling, eller tilbagefald i andet tilbagefald
• Et myelodysplastisk syndrom (inklusive kronisk myelomonocytisk leukæmi) resistent over for et hypomethylerende middel
• Og et int-2 eller højt myelodysplastisk syndrom fik tilbagefald efter et hypomethylerende middel.
• Patienter er muligvis ikke berettigede til eller skal have afvist knoglemarvstransplantation eller andre kemoterapeutiske regimer, der vides at give konsekvente remissioner.
• Der er ingen hæmatologiske udelukkelser fra behandling.
• Patienter med tidligere strålebehandling er berettigede, medmindre leukopeni tilskrives forudgående strålebehandling, og derefter kan adgang til undersøgelse af ON 01910.Na påbegyndes, når to på hinanden følgende leukocyttal stiger.
• ECOG Performance Status på 0, 1 eller 2, hvis patienten er i dosiseskaleringsfasen eller 0 eller 1, hvis patienten er i dosiseskaleringsfasen.
• Patienter kan have alle hæmatologiske parametre uden hensyn til antal, forudsat at transfusionsstøtte er tilgængelig, og investigator fastslår, at leukopeni kan tilskrives sygdom snarere end tidligere behandling.
• Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL, medmindre patienten har aktiv hæmolyse, eller stigningen er sekundær til ineffektiv erytropoiese.
• Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller en beregnet kreatininclearance på ≥ 60 mL/min/1,73 m2.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed), mens de er i undersøgelsen. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid under undersøgelsen, skal hendes behandlende læge informeres omgående.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har positive blodkulturer, indtil de er afebrile i 3 dage på antibiotikabehandling, som vil fortsætte.
• Patienter, der har leukopeni, der tilskrives tidligere kemoterapi, indtil to på hinanden følgende leukocyttal er stigende. Patienter med hurtigt stigende WBC (f. >50 % stigning i forhold til den foregående dag i 3 på hinanden følgende dage) eller WBC > 40 x 109/L.
• Patienter, der har vedvarende toksicitet ud over hæmatologisk fra tidligere behandling, indtil den er forsvundet til grad 1 eller mindre og vil ikke kompromittere ON 01910.Na-administration.
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler eller samtidig kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi.
• Patienter, der får kortikosteroider eller kolonistimulerende faktorer, kan fortsætte med disse behandlinger. Disse midler vil ikke blive introduceret, hvis de ikke tidligere har været anvendt.
• Patienter med kendt meningeal infiltration må kun inkluderes i dette kliniske forsøg, hvis intratekal behandling og/eller stråling er afsluttet, og cerebrospinalvæskens cytologi er forbedret.
• Patienter med en historie med allergiske reaktioner, der kan tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som ON 01910.Na.
• Patienter bør ikke have nogen større væskeansamling i tredje rum, ascites, der kræver aktiv medicinsk behandling, herunder paracentese, perifert bilateralt ødem eller hyponatriæmi (serumnatriumværdi mindre end 134 Meq/L).
• Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravide og ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse.
• HIV-positive patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, er udelukket.