Estudio de fase I de ON 01910.Na en leucemia refractaria o síndrome mielodisplásico (SMD)

Criterios de inclusión:

• El paciente debe tener un diagnóstico histológicamente documentado o citológicamente confirmado de leucemia mielocítica aguda refractaria al tratamiento de inducción estándar o recaída después de la terapia estándar
• Leucemia linfocítica aguda refractaria al tratamiento de inducción o recidivante después de un tratamiento eficaz
• Leucemia mielocítica crónica refractaria al tratamiento con imatinib o a la inhibición de la tirosina quinasa de segunda línea, o recaída después de la inhibición de la tirosina quinasa, en fase crónica, acelerada o blástica
• Leucemia linfocítica crónica refractaria al tratamiento estándar o recidivante en una segunda recaída
• Un síndrome mielodisplásico (incluida la leucemia mielomonocítica crónica) refractario a un agente hipometilante
• Y un síndrome mielodisplásico int-2 o alto recayó después de un agente hipometilante.
• Es posible que los pacientes no sean elegibles para un trasplante de médula ósea u otros regímenes quimioterapéuticos que se sabe que producen remisiones constantes, o deben haberlo rechazado.
• No hay exclusiones hematológicas del tratamiento.
• Los pacientes con radioterapia previa son elegibles a menos que la leucopenia se atribuya a un tratamiento de radiación previo, y luego se puede iniciar el ingreso al estudio de ON 01910.Na cuando dos recuentos sucesivos de leucocitos están aumentando.
• Estado funcional ECOG de 0, 1 o 2 si el paciente está en la fase de aumento de dosis o 0 o 1 si el paciente está en la fase de aumento de dosis.
• Los pacientes pueden tener cualquier parámetro hematológico sin tener en cuenta los números, siempre que haya apoyo transfusional disponible y el investigador estipule que la leucopenia es atribuible a la enfermedad y no a la terapia previa.
• Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL, a menos que el paciente tenga hemólisis activa o la elevación sea secundaria a una eritropoyesis ineficaz.
• Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL, o un aclaramiento de creatinina calculado de ≥ 60 mL/min/1,73 m2.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) mientras participen en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada durante el estudio, se debe informar de inmediato a su médico tratante.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que tengan hemocultivos positivos hasta que estén afebriles durante 3 días con terapia antibiótica que continuará.
• Pacientes que tienen leucopenia atribuida a quimioterapia previa hasta que aumentan dos recuentos de leucocitos sucesivos. Pacientes con glóbulos blancos que aumentan rápidamente (p. >50 % de aumento con respecto al día anterior durante 3 días consecutivos) o WBC > 40 x 109/L.
• Pacientes que tienen toxicidad continua distinta a la hematológica de la terapia previa hasta que se haya resuelto a grado 1 o menos y no comprometerá la administración de ON 01910.Na.
• Pacientes que estén recibiendo cualquier otro agente en investigación o quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia concurrentes.
• Los pacientes que reciben corticosteroides o factores estimulantes de colonias pueden continuar con estos tratamientos. Estos agentes no se introducirán si no se han empleado previamente.
• Los pacientes con infiltración meníngea conocida pueden incluirse en este ensayo clínico solo si se completó la terapia intratecal y/o la radiación, y se mejoró la citología del líquido cefalorraquídeo.
• Pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas atribuibles a compuestos de composición química o biológica similar a ON 01910.Na.
• Los pacientes no deben tener una acumulación importante de líquido en el tercer espacio, ascitis que requiera un tratamiento médico activo que incluya paracentesis, edema bilateral periférico o hiponatremia (valor de sodio sérico inferior a 134 Meq/L).
• Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas, entre otras, infecciones activas o en curso no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas y lactantes están excluidas de este estudio.
• Se excluyen los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada.