Fase I-studie van ON 01910.Na bij refractaire leukemie of myelodysplastisch syndroom (MDS)

Inclusiecriteria:

• Patiënt moet een histologisch gedocumenteerde of cytologisch bevestigde diagnose hebben van acute myelocytische leukemie die refractair is voor standaard inductiebehandeling, of terugvalt na standaardtherapie
• Acute lymfatische leukemie ongevoelig voor inductiebehandeling of recidief na effectieve therapie
• Chronische myelocytische leukemie refractair voor behandeling met imatinib of tweedelijns tyrosinekinaseremming, of recidiverend na tyrosinekinaseremming, in chronische, versnelde of blastische fase
• Chronische lymfatische leukemie ongevoelig voor standaardtherapie, of recidief bij tweede recidief
• Een myelodysplastisch syndroom (waaronder chronische myelomonocytische leukemie) ongevoelig voor een hypomethyleringsmiddel
• En een int-2 of hoog myelodysplastisch syndroom kwam terug na een hypomethyleringsmiddel.
• Patiënten komen mogelijk niet in aanmerking voor beenmergtransplantatie of andere chemotherapeutische regimes waarvan bekend is dat ze consistente remissies opleveren, of moeten deze hebben geweigerd.
• Er zijn geen hematologische uitsluitingen van behandeling.
• Patiënten met eerdere radiotherapie komen in aanmerking, tenzij leukopenie wordt toegeschreven aan eerdere bestraling, en vervolgens wordt begonnen met de studie van ON 01910.Na kan worden gestart wanneer twee opeenvolgende aantallen leukocyten stijgen.
• ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2 als de patiënt zich in de dosisescalatiefase bevindt of 0 of 1 als de patiënt zich in de dosisescalatiefase bevindt.
• Patiënten mogen alle hematologische parameters hebben, ongeacht het aantal, op voorwaarde dat er transfusieondersteuning beschikbaar is en de onderzoeker stelt dat leukopenie te wijten is aan ziekte in plaats van aan eerdere therapie.
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 mg/dl, tenzij de patiënt actieve hemolyse heeft of de verhoging secundair is aan ineffectieve erytropoëse.
• Serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dl, of een berekende creatinineklaring van ≥ 60 ml/min/1,73 m2.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) tijdens het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is tijdens de studie, moet haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte worden gebracht.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met positieve bloedkweken totdat ze gedurende 3 dagen koorts hebben, worden behandeld met antibiotica die zullen worden voortgezet.
• Patiënten met leukopenie toegeschreven aan eerdere chemotherapie totdat twee opeenvolgende aantallen leukocyten toenemen. Patiënten met snel stijgende WBC (bijv. >50% toename ten opzichte van de vorige dag gedurende 3 opeenvolgende dagen) of WBC > 40 x 109/L.
• Patiënten die een andere dan hematologische aanhoudende toxiciteit hebben van eerdere therapie totdat deze is opgelost tot graad 1 of minder en zullen de ON 01910.Na-toediening niet in gevaar brengen.
• Patiënten die andere onderzoeksgeneesmiddelen of gelijktijdige chemotherapie, radiotherapie of immunotherapie krijgen.
• Patiënten die corticosteroïden of koloniestimulerende factoren krijgen, kunnen deze behandelingen voortzetten. Deze agenten worden niet geïntroduceerd als ze voorheen niet in dienst waren.
• Patiënten met bekende meningeale infiltratie kunnen alleen in deze klinische studie worden opgenomen als de intrathecale therapie en/of bestraling is voltooid en de cerebrospinale vloeistofcytologie is verbeterd.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reacties die kunnen worden toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als ON 01910.Na.
• Patiënten mogen geen grote vochtophoping in de derde ruimte hebben, ascites die actieve medische behandeling vereisen, waaronder paracentese, perifeer bilateraal oedeem of hyponatriëmie (serumnatriumwaarde lager dan 134 Meq/L).
• Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, ongecontroleerde aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwangere en zogende vrouwen zijn uitgesloten van deze studie.
• Hiv-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, zijn uitgesloten.