Fas I-studie av ON 01910.Na vid refraktär leukemi eller myelodysplastiskt syndrom (MDS)

Inklusionskriterier:

• Patienten måste ha histologiskt dokumenterad eller cytologiskt bekräftad diagnos av akut myelocytisk leukemi som är motståndskraftig mot standardinduktionsbehandling, eller återfall efter standardbehandling
• Akut lymfatisk leukemi som är motståndskraftig mot induktionsbehandling eller återfall efter effektiv behandling
• Kronisk myelocytisk leukemi som är refraktär mot imatinibterapi eller andra linjens tyrosinkinashämning, eller återfall efter tyrosinkinasinhibering, i kronisk, accelererad eller blastisk fas
• Kronisk lymfatisk leukemi som är refraktär mot standardterapi eller återfall i andra skov
• Ett myelodysplastiskt syndrom (inklusive kronisk myelomonocytisk leukemi) som är refraktärt mot ett hypometylerande medel
• Och ett int-2 eller högt myelodysplastiskt syndrom återkom efter ett hypometylerande medel.
• Patienter kanske inte är berättigade till, eller måste ha avböjt, benmärgstransplantation eller andra kemoterapeutiska regimer som är kända för att ge konsekventa remissioner.
• Det finns inga hematologiska uteslutningar från behandling.
• Patienter med tidigare strålbehandling är berättigade såvida inte leukopeni tillskrivs tidigare strålbehandling, och sedan kan inträde till studie av ON 01910.Na initieras när två på varandra följande leukocytantal ökar.
• ECOG-prestandastatus på 0, 1 eller 2 om patienten befinner sig i dosökningsfasen eller 0 eller 1 om patienten befinner sig i dosökningsfasen.
• Patienter kan ha vilka hematologiska parametrar som helst utan hänsyn till siffror förutsatt att transfusionsstöd finns tillgängligt och utredaren stipulerar att leukopeni kan hänföras till sjukdom snarare än till tidigare behandling.
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 mg/dL, såvida inte patienten har aktiv hemolys, eller höjningen är sekundär till ineffektiv erytropoes.
• Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL, eller en beräknad kreatininclearance på ≥ 60 mL/min/1,73 m2.
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) under studien. Om en kvinna blir gravid eller misstänker att hon är gravid under studien, ska hennes behandlande läkare informeras omedelbart.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Patienter som har positiva blododlingar tills de är afebrila i 3 dagar på antibiotikabehandling som kommer att fortsätta.
• Patienter som har leukopeni som tillskrivs tidigare kemoterapi tills två på varandra följande leukocytantal ökar. Patienter med snabbt stigande WBC (t.ex. >50 % ökning jämfört med föregående dag under 3 dagar i följd) eller WBC > 40 x 109/L.
• Patienter som har fortsatt annan toxicitet än hematologisk från tidigare terapi tills den har försvunnit till grad 1 eller lägre och kommer inte att kompromissa med administrering av ON 01910.Na.
• Patienter som får andra undersökningsmedel eller samtidig kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi.
• Patienter som får kortikosteroider eller kolonistimulerande faktorer kan fortsätta med dessa behandlingar. Dessa medel kommer inte att introduceras om de inte tidigare använts.
• Patienter med känd meningeal infiltration kan endast inkluderas i denna kliniska prövning om intratekal terapi och/eller strålning har avslutats och cerebrospinalvätskans cytologi har förbättrats.
• Patienter med en historia av allergiska reaktioner hänförliga till föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som ON 01910.Na.
• Patienter bör inte ha någon större vätskeansamling i tredje utrymmet, ascites som kräver aktiv medicinsk behandling inklusive paracentes, perifert bilateralt ödem eller hyponatremi (serumnatriumvärde mindre än 134 Meq/L).
• Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till okontrollerad pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Gravida och ammande kvinnor är exkluderade från denna studie.
• HIV-positiva patienter som får antiretroviral kombinationsbehandling är uteslutna.