Studio di fase I di ON 01910.Na nella leucemia refrattaria o nella sindrome mielodisplastica (MDS)

Criterio di inclusione:

• - Il paziente deve avere una diagnosi istologicamente documentata o citologicamente confermata di leucemia mielocitica acuta refrattaria al trattamento di induzione standard o recidiva dopo la terapia standard
• Leucemia linfocitica acuta refrattaria al trattamento di induzione o recidivata dopo una terapia efficace
• Leucemia mielocitica cronica refrattaria alla terapia con imatinib o all'inibizione della tirosin-chinasi di seconda linea, o recidivata dopo l'inibizione della tirosin-chinasi, in fase cronica, accelerata o blastica
• Leucemia linfocitica cronica refrattaria alla terapia standard o recidiva in seconda recidiva
• Una sindrome mielodisplastica (compresa la leucemia mielomonocitica cronica) refrattaria a un agente ipometilante
• E una sindrome mielodisplastica int-2 o alta è ricaduta dopo un agente ipometilante.
• I pazienti potrebbero non essere idonei per, o devono aver rifiutato, il trapianto di midollo osseo o altri regimi chemioterapici noti per produrre remissioni consistenti.
• Non ci sono esclusioni ematologiche dal trattamento.
• I pazienti con precedente radioterapia sono idonei a meno che la leucopenia non sia attribuita a precedente trattamento con radiazioni, e quindi l'ingresso allo studio di ON 01910.Na può essere avviato quando due conte successive di leucociti sono in aumento.
• ECOG Performance Status di 0, 1 o 2 se il paziente è nella fase di aumento della dose o 0 o 1 se il paziente è nella fase di aumento della dose.
• I pazienti possono avere qualsiasi parametro ematologico indipendentemente dal numero, a condizione che sia disponibile il supporto trasfusionale e lo sperimentatore stabilisca che la leucopenia è attribuibile alla malattia piuttosto che alla terapia precedente.
• Bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dL, a meno che il paziente non abbia un'emolisi attiva o l'aumento sia secondario a un'eritropoiesi inefficace.
• Creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dL o una clearance della creatinina calcolata ≥ 60 mL/min/1,73 m2.
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) durante lo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante lo studio, il suo medico curante deve essere informato immediatamente.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno emocolture positive fino a quando non sono afebbrili per 3 giorni in terapia antibiotica che continuerà.
• Pazienti con leucopenia attribuita a precedente chemioterapia fino all'aumento di due conte successive dei leucociti. Pazienti con globuli bianchi in rapido aumento (ad es. aumento >50% rispetto al giorno precedente per 3 giorni consecutivi) o WBC > 40 x 109/L.
• Pazienti che hanno una tossicità continua diversa da quella ematologica dalla terapia precedente fino a quando non si è risolta al grado 1 o inferiore e non comprometterà la somministrazione di ON 01910.Na.
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali o chemioterapia, radioterapia o immunoterapia concomitanti.
• I pazienti che ricevono corticosteroidi o fattori stimolanti le colonie possono continuare con questi trattamenti. Questi agenti non verranno introdotti se precedentemente non impiegati.
• I pazienti con infiltrazione meningea nota possono essere inclusi in questo studio clinico solo se la terapia intratecale e/o la radioterapia sono state completate e la citologia del liquido cerebrospinale è migliorata.
• Pazienti con anamnesi di reazioni allergiche attribuibili a composti di composizione chimica o biologica simile a ON 01910.Na.
• I pazienti non devono presentare un accumulo maggiore di fluidi nel terzo spazio, ascite che richieda una gestione medica attiva inclusa la paracentesi, edema bilaterale periferico o iponatriemia (valore di sodio sierico inferiore a 134 Meq/L).
• Pazienti con malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Le donne incinte e che allattano sono escluse da questo studio.
• Sono esclusi i pazienti HIV positivi che ricevono una terapia antiretrovirale di combinazione.