Phase-I-Studie zu ON 01910.Na bei refraktärer Leukämie oder myelodysplastischem Syndrom (MDS)

Einschlusskriterien:

• Der Patient muss eine histologisch dokumentierte oder zytologisch bestätigte Diagnose einer akuten myeloischen Leukämie haben, die auf eine Standardinduktionsbehandlung nicht anspricht oder nach der Standardtherapie einen Rückfall erlitten hat
• Akute lymphatische Leukämie, die auf eine Induktionsbehandlung nicht anspricht oder nach einer wirksamen Therapie einen Rückfall aufweist
• Chronische myeloische Leukämie, die auf Imatinib-Therapie oder Zweitlinien-Tyrosinkinase-Hemmung nicht anspricht oder nach Tyrosinkinase-Hemmung einen Rückfall in der chronischen, akzelerierten oder Blastenphase aufweist
• Chronische lymphatische Leukämie, die auf die Standardtherapie nicht anspricht oder im zweiten Rückfall einen Rückfall aufweist
• Ein myelodysplastisches Syndrom (einschließlich chronischer myelomonozytärer Leukämie), das auf ein hypomethylierendes Mittel nicht anspricht
• Und ein Int-2-Syndrom oder ein hohes myelodysplastisches Syndrom trat nach der Einnahme eines hypomethylierenden Mittels wieder auf.
• Patienten haben möglicherweise keinen Anspruch auf eine Knochenmarktransplantation oder andere Chemotherapien, von denen bekannt ist, dass sie zu anhaltenden Remissionen führen, oder müssen diese abgelehnt haben.
• Es gibt keine hämatologischen Ausschlüsse von der Behandlung.
• Patienten mit vorheriger Strahlentherapie sind teilnahmeberechtigt, es sei denn, Leukopenie wird auf eine vorherige Strahlenbehandlung zurückgeführt, und dann kann die Aufnahme in die Studie von ON 01910.Na eingeleitet werden, wenn zwei aufeinanderfolgende Leukozytenzahlen ansteigen.
• ECOG-Leistungsstatus 0, 1 oder 2, wenn sich der Patient in der Dosissteigerungsphase befindet, oder 0 oder 1, wenn sich der Patient in der Dosissteigerungsphase befindet.
• Patienten können unabhängig von der Anzahl beliebige hämatologische Parameter aufweisen, sofern eine Transfusionsunterstützung verfügbar ist und der Prüfarzt festlegt, dass die Leukopenie auf eine Krankheit und nicht auf eine vorherige Therapie zurückzuführen ist.
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dl, es sei denn, der Patient hat eine aktive Hämolyse oder der Anstieg ist Folge einer ineffektiven Erythropoese.
• Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl oder eine berechnete Kreatinin-Clearance von ≥ 60 ml/min/1,73 m2.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) während der Studie zustimmen. Wenn eine Frau während der Studie schwanger wird oder den Verdacht hat, schwanger zu sein, sollte ihr behandelnder Arzt unverzüglich informiert werden.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit positiven Blutkulturen, bis sie 3 Tage lang fieberfrei sind und eine Antibiotikatherapie erhalten, die fortgesetzt wird.
• Bei Patienten mit Leukopenie, die auf eine vorangegangene Chemotherapie bis zu zwei aufeinanderfolgenden Jahren zurückzuführen ist, steigt die Leukozytenzahl. Patienten mit schnell ansteigendem Leukozytengehalt (z. B. >50 % Anstieg gegenüber dem Vortag an 3 aufeinanderfolgenden Tagen) oder Leukozytenzahl > 40 x 109/l.
• Patienten, bei denen seit der vorherigen Therapie eine anhaltende, nicht hämatologische Toxizität auftritt, bis diese auf Grad 1 oder weniger abgeklungen ist und die Verabreichung von ON 01910.Na nicht beeinträchtigt wird.
• Patienten, die andere Prüfpräparate oder gleichzeitig eine Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie erhalten.
• Patienten, die Kortikosteroide oder koloniestimulierende Faktoren erhalten, können diese Behandlungen fortsetzen. Diese Agenten werden nicht vorgestellt, wenn sie zuvor nicht beschäftigt waren.
• Patienten mit bekannter Meningealinfiltration können nur dann in diese klinische Studie aufgenommen werden, wenn die intrathekale Therapie und/oder Bestrahlung abgeschlossen ist und die Zytologie der Liquor cerebrospinalis verbessert ist.
• Patienten mit allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung wie ON 01910.Na zurückzuführen sind.
• Die Patienten sollten keine größere Flüssigkeitsansammlung im dritten Raum, Aszites, der eine aktive medizinische Behandlung erfordert, einschließlich Parazentese, periphere bilaterale Ödeme oder Hyponatriämie (Serumnatriumwert unter 134 Meq/L) aufweisen.
• Patienten mit unkontrollierten interkurrenten Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf unkontrollierte anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwangere und stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen.
• HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind ausgeschlossen.