Fase I-studie av ON 01910.Na i refraktær leukemi eller myelodysplastisk syndrom (MDS)

Inklusjonskriterier:

• Pasienten må ha histologisk dokumentert eller cytologisk bekreftet diagnose av akutt myelocytisk leukemi som er motstandsdyktig mot standard induksjonsbehandling, eller tilbakefall etter standardbehandling
• Akutt lymfatisk leukemi som er motstandsdyktig mot induksjonsbehandling, eller har fått tilbakefall etter effektiv behandling
• Kronisk myelocytisk leukemi som er motstandsdyktig mot imatinib-terapi eller andre linje tyrosinkinaseinhibering, eller tilbakefall etter tyrosinkinaseinhibering, i kronisk, akselerert eller blastisk fase
• Kronisk lymfatisk leukemi som er motstandsdyktig mot standardbehandling, eller tilbakefall ved andre tilbakefall
• Et myelodysplastisk syndrom (inkludert kronisk myelomonocytisk leukemi) som er motstandsdyktig mot et hypometylerende middel
• Og et int-2 eller høyt myelodysplastisk syndrom fikk tilbakefall etter et hypometylerende middel.
• Pasienter er kanskje ikke kvalifisert for, eller må ha avslått, benmargstransplantasjon eller andre kjemoterapeutiske regimer som er kjent for å gi konsistente remisjoner.
• Det er ingen hematologiske utelukkelser fra behandling.
• Pasienter med tidligere strålebehandling er kvalifisert med mindre leukopeni tilskrives tidligere strålebehandling, og deretter kan opptak til studie av ON 01910.Na startes når to påfølgende leukocytttellinger øker.
• ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2 hvis pasienten er i doseeskaleringsfasen eller 0 eller 1 hvis pasienten er i doseeskaleringsfasen.
• Pasienter kan ha alle hematologiske parametere uten hensyn til tall forutsatt at transfusjonsstøtte er tilgjengelig og etterforskeren fastsetter at leukopeni kan tilskrives sykdom snarere enn tidligere behandling.
• Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL, med mindre pasienten har aktiv hemolyse, eller økningen er sekundær til ineffektiv erytropoese.
• Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL, eller en beregnet kreatininclearance på ≥ 60 mL/min/1,73 m2.
• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) mens de er i studien. Hvis en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid under studien, bør behandlende lege informeres umiddelbart.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har positive blodkulturer til de er afebrile i 3 dager på antibiotikabehandling som vil fortsette.
• Pasienter som har leukopeni tilskrevet tidligere kjemoterapi inntil to påfølgende leukocyttall øker. Pasienter med raskt økende WBC (f. >50 % økning i forhold til forrige dag i 3 påfølgende dager) eller WBC > 40 x 109/L.
• Pasienter som har fortsatt annen toksisitet enn hematologisk fra tidligere behandling til den har gått over til grad 1 eller lavere og vil ikke kompromittere ON 01910.Na-administrasjon.
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler eller samtidig kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi.
• Pasienter som får kortikosteroider eller kolonistimulerende faktorer kan fortsette med disse behandlingene. Disse midlene vil ikke bli introdusert hvis de ikke tidligere er brukt.
• Pasienter med kjent meningeal infiltrasjon kan bare inkluderes i denne kliniske studien hvis intratekal terapi og/eller stråling er fullført, og cerebrospinalvæskecytologien er forbedret.
• Pasienter med en historie med allergiske reaksjoner som kan tilskrives forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som ON 01910.Na.
• Pasienter bør ikke ha noen større væskeansamling i tredje rom, ascites som krever aktiv medisinsk behandling inkludert paracentese, perifert bilateralt ødem eller hyponatremi (serumnatriumverdi mindre enn 134 Meq/L).
• Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, ukontrollert pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Gravide og ammende er ekskludert fra denne studien.
• HIV-positive pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling er ekskludert.