L'évérolimus dans le traitement des femmes atteintes d'un cancer du sein pouvant être retiré par chirurgie
Un essai de phase II sur l'évérolimus à court terme (RAD001) pour prédire la réponse chez les femmes atteintes d'un cancer du sein opérable
JUSTIFICATION : L'évérolimus peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire et en bloquant le flux sanguin vers la tumeur.
OBJECTIF : Cet essai de phase II étudie l'efficacité de l'évérolimus dans le traitement des femmes atteintes d'un cancer du sein qui peut être enlevé par chirurgie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS:
Primaire
- Déterminer si l'administration d'évérolimus entraîne une diminution de la choline totale, un marqueur de substitution de la réponse, chez au moins 30 % des femmes atteintes d'un cancer du sein résécable.
Secondaire
- Déterminer si les tumeurs avec signalisation mTOR activée, mesurée par la phosphorylation de 4E-BP1 et l'activité du complexe traductionnel dépendant de la coiffe, identifieront les femmes sensibles à l'évérolimus.
APERÇU : Les patients reçoivent de l'évérolimus par voie orale une fois par jour les jours 1 à 7 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Dans les 24 heures suivant la fin de l'évérolimus, les patients subissent une intervention chirurgicale.
Des échantillons de tissus tumoraux sont prélevés au départ et pendant la chirurgie pour l'analyse des cibles mTOR (c'est-à-dire 4E-BP1, phosphorylation de la kinase p70S6), Ki67, la caspase 3 clivée et l'activité du complexe traductionnel dépendant de la coiffe par des dosages immunohistochimiques. Les patients subissent également une IRM/MRS avant et après le traitement par l'évérolimus pour la mesure des taux de choline totale et de glucose.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant 30 jours.
Type d'étude
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
- University of Minnesota Children's Hospital - Fairview
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Diagnostic du cancer du sein invasif
- Maladie résécable
- Maladie mesurable, définie comme une masse mammaire primaire > 2,0 cm par imagerie mammaire ou examen clinique
- Planification de subir une résection chirurgicale après un traitement néoadjuvant
- Statut ménopausique non spécifié
- Statut de performance de l'Eastern Clinical Oncology Group (ECOG) 0-1
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm^3
- Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3
- Hémoglobine > 9,0 g/dL
- Aspartate aminotransférase/alanine aminotransférase (AST/ALT) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
- Créatinine ≤ 1,5 fois la LSN
- Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la LSN
- Pas enceinte
- Test de grossesse négatif
- Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
Critère d'exclusion:
- Maladie intracrânienne
- Statut des récepteurs hormonaux non précisé
- Obèse (> 250 livres)
- Immunosuppression quelle qu'en soit la cause (par exemple, infection connue par le VIH)
- Antécédents d'asthme sévère et/ou d'allergies
- Antécédents de claustrophobie sévère
- Implants ferromagnétiques, antécédents de blessures par balle et/ou d'éclats d'obus, stimulateurs cardiaques ou autres situations similaires qui seraient contraires à une force magnétique élevée
- Diathèse hémorragique
Maladie systémique instable, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :
- Diabète non contrôlé
- Infection grave
- Malnutrition sévère
- Hypertension non contrôlée
- Une angine instable
- Arythmies ventriculaires
- Cardiopathie ischémique active
- Insuffisance cardiaque congestive
- Infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
- Maladie hépatique chronique
- Maladie rénale
- Ulcération active du tractus gastro-intestinal supérieur
- Moins de 4 semaines depuis le médicament expérimental précédent
- Traitement antérieur par le sirolimus ou ses analogues
- Traitement immunosuppresseur concomitant (p. ex., stéroïdes, agents cytotoxiques ou radiothérapie concomitante)
- Anticoagulation concomitante (c.-à-d. Coumadin)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Patients traités par évérolimus
Patientes atteintes d'un cancer du sein traitées par évérolimus par voie orale, 5 mg/jour x 7 jours, suivi d'une intervention chirurgicale.
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5 mg/jour x 7 jours par voie orale
Autres noms:
Excision définitive du tissu cancéreux du sein
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Diminution de la choline totale chez au moins 30 % des patients
Délai: Comparaison entre le pré-traitement et le post-traitement (jour 7)
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La choline est mesurée par imagerie par résonance magnétique (IRM/MRS).
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Comparaison entre le pré-traitement et le post-traitement (jour 7)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Identification de la réponse à l'évérolimus par signalisation mTOR activée
Délai: Avant le traitement par rapport à l'après-chirurgie (jour 7)
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Deux biopsies au trocart seront obtenues au moment de la biopsie diagnostique.
Les déchets de tissus tumoraux obtenus pendant la chirurgie seront collectés au moment de la chirurgie.
Il sera stocké sous azote liquide jusqu'à ce qu'il puisse être examiné pour l'activation des cibles mTOR, en particulier la phosphorylation de la kinase 4E-BP1, p70S6 et l'activité du complexe traductionnel dépendant de la coiffe.
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Avant le traitement par rapport à l'après-chirurgie (jour 7)
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Douglas Yee, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2005LS029
- 0505M70026 (Autre identifiant: IRB, University of Minnesota)
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