Everolimus en el tratamiento de mujeres con cáncer de mama que se puede extirpar mediante cirugía
Un ensayo de fase II de everolimus a corto plazo (RAD001) para predecir la respuesta en mujeres con cáncer de mama operable
FUNDAMENTO: Everolimus puede detener el crecimiento de las células tumorales al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular y al bloquear el flujo de sangre al tumor.
PROPÓSITO: Este ensayo de fase II está estudiando qué tan bien funciona el everolimus en el tratamiento de mujeres con cáncer de mama que se puede extirpar mediante cirugía.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
- Determinar si la administración de everolimus produce una disminución de la colina total, un marcador indirecto de respuesta, en al menos el 30 % de las mujeres con cáncer de mama resecable.
Secundario
- Determinar si los tumores con señalización mTOR activada, medida por la fosforilación de 4E-BP1 y la actividad del complejo de traducción dependiente de cap, identificarán a las mujeres que respondan a everolimus.
ESQUEMA: Los pacientes reciben everolimus oral una vez al día en los días 1 a 7 en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Dentro de las 24 horas posteriores a la finalización de everolimus, los pacientes se someten a cirugía.
Las muestras de tejido tumoral se recogen al inicio del estudio y durante la cirugía para el análisis de objetivos mTOR (es decir, fosforilación de quinasa 4E-BP1, p70S6), Ki67, caspasa 3 escindida y actividad del complejo traduccional dependiente de cap mediante ensayos inmunohistoquímicos. Los pacientes también se someten a MRI/MRS antes y después de la terapia con everolimus para medir los niveles totales de colina y glucosa.
Después de completar la terapia del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante 30 días.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota Children's Hospital - Fairview
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Diagnóstico del cáncer de mama invasivo
- enfermedad resecable
- Enfermedad medible, definida como una masa mamaria primaria > 2,0 cm por imágenes mamarias o examen clínico
- Planificación para someterse a una resección quirúrgica después de la terapia neoadyuvante
- Estado menopáusico no especificado
- Estado funcional del Grupo de Oncología Clínica del Este (ECOG) 0-1
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm^3
- Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3
- Hemoglobina > 9,0 g/dL
- Aspartato aminotransferasa/alanina aminotransferasa (AST/ALT) ≤ 2,5 veces el límite superior normal (LSN)
- Creatinina ≤ 1,5 veces ULN
- Bilirrubina total ≤ 1,5 veces LSN
- No embarazada
- prueba de embarazo negativa
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
Criterio de exclusión:
- enfermedad intracraneal
- Estado del receptor hormonal no especificado
- Obeso (> 250 libras)
- Inmunosupresión por cualquier causa (p. ej., infección por VIH conocida)
- Antecedentes de asma grave y/o alergias.
- Historia de claustrofobia severa
- Implantes ferromagnéticos, antecedentes de herida de bala y/o metralla, marcapasos cardíacos u otras situaciones similares que serían contrarias a la fuerza magnética fuerte
- diátesis hemorrágica
Enfermedad sistémica inestable, que incluye, entre otros, cualquiera de los siguientes:
- Diabetes no controlada
- Infección grave
- Desnutrición severa
- Hipertensión no controlada
- angina inestable
- Arritmias ventriculares
- Cardiopatía isquémica activa
- Insuficiencia cardíaca congestiva
- Infarto de miocardio en los últimos 6 meses
- Enfermedad cronica del higado
- Enfermedad renal
- Ulceración activa del tracto gastrointestinal superior
- Menos de 4 semanas desde el fármaco en investigación anterior
- Terapia previa con sirolimus o sus análogos
- Terapia inmunosupresora concurrente (p. ej., esteroides, agentes citotóxicos o radioterapia concurrente)
- Anticoagulación concurrente (es decir, coumadin)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Pacientes tratados con everolimus
Pacientes con cáncer de mama tratadas con Everolimus por vía oral, 5 mg/día x 7 días, seguido de cirugía.
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5 mg/día x 7 días por vía oral
Otros nombres:
Escisión definitiva de tejido canceroso de mama
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Disminución de la colina total en al menos el 30% de los pacientes
Periodo de tiempo: Pre-Tratamiento Comparado con Post-Tratamiento (Día 7)
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La colina se mide mediante resonancia magnética nuclear (RMN/MRS).
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Pre-Tratamiento Comparado con Post-Tratamiento (Día 7)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Identificación de respuesta a everolimus por señalización mTOR activada
Periodo de tiempo: Pre-tratamiento comparado con post-cirugía (Día 7)
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Se obtendrán dos biopsias centrales en el momento de la biopsia diagnóstica.
El tejido tumoral de desecho obtenido durante la cirugía se recolectará en el momento de la cirugía.
Se almacenará en nitrógeno líquido hasta que se puedan examinar para detectar la activación de los objetivos mTOR, específicamente, la fosforilación de la quinasa 4E-BP1, p70S6 y la actividad del complejo de traducción dependiente de cap.
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Pre-tratamiento comparado con post-cirugía (Día 7)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Douglas Yee, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2005LS029
- 0505M70026 (Otro identificador: IRB, University of Minnesota)
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