Everolimus vid behandling av kvinnor med bröstcancer som kan tas bort genom kirurgi
En fas II-studie av korttids Everolimus (RAD001) för att förutsäga svar hos kvinnor med opererbar bröstcancer
RATIONAL: Everolimus kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt och genom att blockera blodflödet till tumören.
SYFTE: Denna fas II-studie studerar hur väl everolimus fungerar vid behandling av kvinnor med bröstcancer som kan avlägsnas genom operation.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
MÅL:
Primär
- Bestäm om administrering av everolimus resulterar i en minskning av total kolin, en surrogatmarkör för svar, hos minst 30 % av kvinnorna med resektabel bröstcancer.
Sekundär
- Bestäm om tumörer med aktiverad mTOR-signalering, mätt genom fosforylering av 4E-BP1 och aktivitet av cap-beroende translationskomplex, kommer att identifiera de kvinnor som svarar på everolimus.
DISPLAY: Patienter får oral everolimus en gång dagligen dag 1-7 i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Inom 24 timmar efter avslutad everolimus genomgår patienter en operation.
Tumörvävnadsprover samlas in vid baslinjen och under operationen för analys av mTOR-mål (dvs 4E-BP1, p70S6-kinasfosforylering), Ki67, klyvd kaspas 3 och aktiviteten av cap-beroende translationskomplex genom immunhistokemiska analyser. Patienterna genomgår även MRT/MRS före och efter everolimus-behandling för mätning av totala kolin- och glukosnivåer.
Efter avslutad studieterapi följs patienterna i 30 dagar.
Studietyp
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
- University of Minnesota Children's Hospital - Fairview
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Diagnos av invasiv bröstcancer
- Resekterbar sjukdom
- Mätbar sjukdom, definierad som en primär bröstmassa > 2,0 cm genom bröstavbildning eller klinisk undersökning
- Planerar att genomgå kirurgisk resektion efter neoadjuvant terapi
- Menopausal status inte specificerad
- Eastern Clinical Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1
- Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/mm^3
- Trombocytantal ≥ 100 000/mm^3
- Hemoglobin > 9,0 g/dL
- Aspartataminotransferas/alaninaminotransferas (AST/ALT) ≤ 2,5 gånger övre normalgräns (ULN)
- Kreatinin ≤ 1,5 gånger ULN
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger ULN
- Inte gravid
- Negativt graviditetstest
- Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
Exklusions kriterier:
- Intrakraniell sjukdom
- Hormonreceptorstatus ej specificerad
- Överviktiga (> 250 pund)
- Immunsuppression oavsett orsak (t.ex. känd HIV-infektion)
- Historik av svår astma och/eller allergier
- Historia av svår klaustrofobi
- Ferromagnetiska implantat, historia av hagelgevärssår och/eller splitter, hjärtpacemakers eller andra liknande situationer som skulle strida mot stark magnetisk kraft
- Blödande diates
Instabil systemisk sjukdom, inklusive men inte begränsat till något av följande:
- Okontrollerad diabetes
- Svår infektion
- Svår undernäring
- Okontrollerad hypertoni
- Instabil angina
- Ventrikulära arytmier
- Aktiv ischemisk hjärtsjukdom
- Hjärtsvikt
- Hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
- Kronisk leversjukdom
- Njursjukdom
- Aktiv sårbildning i övre mag-tarmkanalen
- Mindre än 4 veckor sedan tidigare prövningsläkemedel
- Tidigare behandling med sirolimus eller dess analoger
- Samtidig immunsuppressiv terapi (t.ex. steroider, cellgifter eller samtidig strålbehandling)
- Samtidig antikoagulering (dvs kumadin)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Patienter som behandlas med Everolimus
Bröstcancerpatienter behandlade med Everolimus genom munnen, 5 mg/dag x 7 dagar, följt av operation.
|
5 mg/dag x 7 dagar genom munnen
Andra namn:
Definitiv excision av bröstcancervävnad
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Minskning av totalt kolin hos minst 30 % av patienterna
Tidsram: Förbehandling jämfört med efterbehandling (dag 7)
|
Kolin mäts med magnetisk resonanstomografi (MRI/MRS) skanning.
|
Förbehandling jämfört med efterbehandling (dag 7)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Identifiering av svar på everolimus genom aktiverad mTOR-signalering
Tidsram: Förbehandling jämfört med efter operation (dag 7)
|
Två kärnbiopsier kommer att erhållas vid tidpunkten för diagnostisk biopsi.
Tumöravfallsvävnad som erhållits under operationen kommer att samlas in vid operationstillfället.
Det kommer att lagras under flytande kväve tills de kan undersökas för aktivering av mTOR-mål, specifikt 4E-BP1, p70S6-kinasfosforylering och aktivitet av cap-beroende translationskomplex.
|
Förbehandling jämfört med efter operation (dag 7)
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Douglas Yee, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2005LS029
- 0505M70026 (Annan identifierare: IRB, University of Minnesota)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .