Everolimus bij de behandeling van vrouwen met borstkanker die operatief kan worden verwijderd
Een fase II-onderzoek met Everolimus op korte termijn (RAD001) om de respons te voorspellen bij vrouwen met operabele borstkanker
RATIONALE: Everolimus kan de groei van tumorcellen stoppen door sommige van de enzymen die nodig zijn voor celgroei te blokkeren en door de bloedtoevoer naar de tumor te blokkeren.
DOEL: Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed everolimus werkt bij de behandeling van vrouwen met borstkanker die operatief kan worden verwijderd.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN:
Primair
- Bepaal of de toediening van everolimus resulteert in een afname van totaal choline, een surrogaatmarker voor respons, bij ten minste 30% van de vrouwen met resectabele borstkanker.
Ondergeschikt
- Bepaal of tumoren met geactiveerde mTOR-signalering, zoals gemeten door fosforylering van 4E-BP1 en activiteit van cap-afhankelijk translationeel complex, die vrouwen zullen identificeren die reageren op everolimus.
OVERZICHT: Patiënten krijgen eenmaal daags oraal everolimus op dag 1-7 bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Binnen 24 uur na voltooiing van everolimus worden patiënten geopereerd.
Tumorweefselmonsters worden verzameld bij baseline en tijdens chirurgie voor de analyse van mTOR-doelen (d.w.z. 4E-BP1, p70S6-kinasefosforylering), Ki67, gesplitste caspase 3 en activiteit van cap-afhankelijk translationeel complex door immunohistochemische assays. Patiënten ondergaan ook MRI/MRS voor en na behandeling met everolimus voor meting van de totale choline- en glucosespiegels.
Na voltooiing van de studietherapie worden patiënten gedurende 30 dagen gevolgd.
Studietype
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
- University of Minnesota Children's Hospital - Fairview
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Diagnose van invasieve borstkanker
- Resectabele ziekte
- Meetbare ziekte, gedefinieerd als een primaire borstmassa > 2,0 cm door beeldvorming van de borst of klinisch onderzoek
- Van plan om chirurgische resectie te ondergaan na neoadjuvante therapie
- Menopauzale status niet gespecificeerd
- Eastern Clinical Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mm^3
- Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3
- Hemoglobine > 9,0 g/dl
- Aspartaataminotransferase/alanineaminotransferase (AST/ALAT) ≤ 2,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
- Creatinine ≤ 1,5 keer ULN
- Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer ULN
- Niet zwanger
- Negatieve zwangerschapstest
- Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
Uitsluitingscriteria:
- Intracraniale ziekte
- Hormoonreceptorstatus niet gespecificeerd
- Zwaarlijvig (> 250 pond)
- Immunosuppressie door welke oorzaak dan ook (bijv. bekende hiv-infectie)
- Geschiedenis van ernstige astma en/of allergieën
- Geschiedenis van ernstige claustrofobie
- Ferromagnetische implantaten, voorgeschiedenis van schotwond en/of granaatscherven, pacemakers of andere soortgelijke situaties die in strijd zouden zijn met sterke magnetische kracht
- Bloedingsdiathese
Instabiele systemische ziekte, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:
- Ongecontroleerde suikerziekte
- Ernstige infectie
- Ernstige ondervoeding
- Ongecontroleerde hypertensie
- Instabiele angina
- Ventriculaire aritmieën
- Actieve ischemische hartziekte
- Congestief hartfalen
- Myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
- Chronische leverziekte
- Nierziekte
- Actieve ulceratie van het bovenste deel van het maagdarmkanaal
- Minder dan 4 weken sinds eerder onderzoeksgeneesmiddel
- Voorafgaande therapie met sirolimus of zijn analogen
- Gelijktijdige immunosuppressieve therapie (bijv. steroïden, cytotoxische middelen of gelijktijdige radiotherapie)
- Gelijktijdige antistolling (d.w.z. coumadin)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Patiënten behandeld met Everolimus
Borstkankerpatiënten behandeld met oraal everolimus, 5 mg/dag x 7 dagen, gevolgd door een operatie.
|
5 mg/dag x 7 dagen via de mond
Andere namen:
Definitieve excisie van borstkankerweefsel
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Afname van totaal choline bij ten minste 30% van de patiënten
Tijdsspanne: Voorbehandeling vergeleken met nabehandeling (dag 7)
|
Choline wordt gemeten door middel van magnetische resonantie beeldvorming (MRI/MRS) scan.
|
Voorbehandeling vergeleken met nabehandeling (dag 7)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Identificatie van respons op everolimus door geactiveerde mTOR-signalering
Tijdsspanne: Voorbehandeling vergeleken met postoperatief (dag 7)
|
Twee kernbiopten zullen worden verkregen op het moment van diagnostische biopsie.
Tijdens de operatie verkregen afvaltumorweefsel wordt op het moment van de operatie verzameld.
Het zal onder vloeibare stikstof worden bewaard totdat ze kunnen worden onderzocht op activering van mTOR-doelen, met name 4E-BP1, p70S6-kinasefosforylering en activiteit van cap-afhankelijk translationeel complex.
|
Voorbehandeling vergeleken met postoperatief (dag 7)
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Douglas Yee, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2005LS029
- 0505M70026 (Andere identificatie: IRB, University of Minnesota)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .