Everolimus no tratamento de mulheres com câncer de mama que pode ser removido por cirurgia
Um estudo de fase II de Everolimus de curto prazo (RAD001) para prever a resposta em mulheres com câncer de mama operável
JUSTIFICAÇÃO: Everolimus pode parar o crescimento de células tumorais bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular e bloqueando o fluxo sanguíneo para o tumor.
OBJETIVO: Este estudo de fase II está estudando o quão bem o everolimus funciona no tratamento de mulheres com câncer de mama que podem ser removidos por cirurgia.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
primário
- Determinar se a administração de everolimo resulta em diminuição da colina total, um marcador substituto da resposta, em pelo menos 30% das mulheres com câncer de mama ressecável.
Secundário
- Determinar se os tumores com sinalização mTOR ativada, conforme medido pela fosforilação de 4E-BP1 e atividade do complexo translacional dependente de cap, identificarão as mulheres responsivas ao everolimo.
ESBOÇO: Os pacientes recebem everolimo oral uma vez ao dia nos dias 1-7 na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Dentro de 24 horas após a conclusão do everolimo, os pacientes são submetidos à cirurgia.
Amostras de tecido tumoral são coletadas na linha de base e durante a cirurgia para a análise de alvos mTOR (ou seja, 4E-BP1, p70S6 fosforilação da quinase), Ki67, caspase 3 clivada e atividade do complexo translacional dependente de cap por ensaios imuno-histoquímicos. Os pacientes também passam por MRI/MRS antes e depois da terapia com everolimo para medição dos níveis totais de colina e glicose.
Após a conclusão da terapia do estudo, os pacientes são acompanhados por 30 dias.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota Children's Hospital - Fairview
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Diagnóstico de câncer de mama invasivo
- doença ressecável
- Doença mensurável, definida como uma massa primária da mama > 2,0 cm por imagem da mama ou exame clínico
- Planejamento de ressecção cirúrgica após terapia neoadjuvante
- Estado da menopausa não especificado
- Estado de desempenho do Eastern Clinical Oncology Group (ECOG) 0-1
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm^3
- Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3
- Hemoglobina > 9,0 g/dL
- Aspartato aminotransferase/alanina aminotransferase (AST/ALT) ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
- Creatinina ≤ 1,5 vezes LSN
- Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes LSN
- Não grávida
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
Critério de exclusão:
- doença intracraniana
- Status do receptor hormonal não especificado
- Obeso (> 250 libras)
- Imunossupressão de qualquer causa (por exemplo, infecção por HIV conhecida)
- História de asma grave e/ou alergias
- História de claustrofobia severa
- Implantes ferromagnéticos, história de ferimento por espingarda e/ou estilhaço, marcapassos cardíacos ou outras situações semelhantes que seriam contrárias a forte força magnética
- Diátese hemorrágica
Doença sistêmica instável, incluindo, entre outros, qualquer um dos seguintes:
- diabetes descontrolada
- Infecção grave
- Desnutrição grave
- hipertensão descontrolada
- angina instável
- Arritmias ventriculares
- Cardiopatia isquêmica ativa
- Insuficiência cardíaca congestiva
- Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
- doença hepática crônica
- Doença renal
- Ulceração ativa do trato gastrointestinal superior
- Menos de 4 semanas desde a droga experimental anterior
- Terapia prévia com sirolimus ou seus análogos
- Terapia imunossupressora concomitante (por exemplo, esteróides, agentes citotóxicos ou radioterapia concomitante)
- Anticoagulação concomitante (isto é, coumadina)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Pacientes Tratados com Everolimo
Pacientes com câncer de mama tratados com Everolimo por via oral, 5 mg/dia x 7 dias, seguido de cirurgia.
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5 mg/dia x 7 dias por via oral
Outros nomes:
Excisão definitiva de tecido de câncer de mama
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Diminuição da colina total em pelo menos 30% dos pacientes
Prazo: Pré-tratamento comparado ao pós-tratamento (dia 7)
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A colina é medida por ressonância magnética (MRI/MRS).
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Pré-tratamento comparado ao pós-tratamento (dia 7)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Identificação da resposta ao everolimus pela sinalização mTOR ativada
Prazo: Pré-Tratamento Comparado ao Pós-Cirurgia (Dia 7)
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Duas biópsias centrais serão obtidas no momento da biópsia diagnóstica.
Os resíduos de tecido tumoral obtidos durante a cirurgia serão coletados no momento da cirurgia.
Ele será armazenado em nitrogênio líquido até que possa ser examinado quanto à ativação de alvos mTOR, especificamente, 4E-BP1, fosforilação da quinase p70S6 e atividade do complexo translacional dependente de cap.
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Pré-Tratamento Comparado ao Pós-Cirurgia (Dia 7)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Douglas Yee, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2005LS029
- 0505M70026 (Outro identificador: IRB, University of Minnesota)
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