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NKTR-102 par rapport à l'irinotécan chez les patients atteints d'un cancer colorectal de deuxième intention, naïf d'irinotécan, mutant KRAS

9 juillet 2021 mis à jour par: Nektar Therapeutics

Une étude multicentrique, ouverte, randomisée, de phase 2 pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du NKTR-102 par rapport à l'irinotécan chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique (mCRC) naïf d'irinotécan, KRAS-mutant

Cette étude évaluera si le NKTR-102, un médicament expérimental, a un effet antitumoral chez les patients atteints d'un cancer colorectal. Cette étude évaluera également comment l'innocuité et l'activité antitumorale du NKTR-102 se comparent à l'irinotécan, un médicament anticancéreux dont l'utilisation est approuvée aux États-Unis pour le traitement des patients atteints de certains types de cancer colorectal.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

NKTR-102 (Topoisomérase I Inhibitor Polymer Conjugate) est un conjugué polyéthylèneglycol (PEG) d'irinotécan. L'irinotécan est un inhibiteur de la topoisomérase I approuvé dans le monde entier. Aux États-Unis, l'irinotécan est indiqué comme composant du traitement de première ligne en association avec le 5-fluorouracile (5-FU) et la leucovorine pour les patients atteints d'un carcinome métastatique du côlon ou du rectum. L'irinotécan est également indiqué chez les patients atteints d'un carcinome métastatique du côlon ou du rectum dont la maladie a récidivé ou progressé après un traitement initial à base de fluorouracile.

Le traitement de deuxième intention du cancer colorectal implique généralement le cétuximab et l'irinotécan. Cependant, de plus en plus de preuves indiquent que le cétuximab (ou d'autres inhibiteurs de l'EGFR) n'est pas un traitement approprié pour les patients atteints de KRAS mutant. Pour ces patients, l'irinotécan peut être approprié en tant qu'agent unique, et une nouvelle thérapie qui pourrait améliorer l'efficacité et l'innocuité constituerait une option importante pour le traitement du cancer colorectal avancé.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

83

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Celle, Allemagne, 29223
        • Investigator Site - Celle
      • Karlsruhe, Allemagne, 48201
        • Investigator Site - Karlsruhe
  • Belgique
      • Antwerp, Belgique, 2020
        • Investigator Site - Antwerp
  • Espagne
      • Elche, Espagne, 34-966-616250
        • Investigator Site - Elche
      • Madrid, Espagne, 28034
        • Investigator Site - Madrid
  • Inde
    • Andra Pradesh
      • Hyderabad, Andra Pradesh, Inde, 500004
        • Investigator Site - Hyderabad
    • Gujarat
      • Ahmedabad, Gujarat, Inde, 380009
        • Investigator Site - Ahmedabad
    • Karnatak
      • Bangalore, Karnatak, Inde, 560054
        • Investigator Site - Bangalore
      • Bangalore, Karnatak, Inde, 560078
        • Investigator Site - Bangalore
    • Kerata
      • Kochi, Kerata, Inde, 682041
        • Investigator Site - Kochi
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, Inde, 91-98-50986003
        • Investigator Site - Mumbai
    • West Benagal
      • Kolkata, West Benagal, Inde, 700026
        • Investigator Site - Kolkata
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, Inde, 700053
        • Investigator Site - Kolkata
  • Royaume-Uni
      • Manchester, Royaume-Uni, MD20 4BX
        • Investigator Site - Manchester
    • Scotland
      • Aberdeen, Scotland, Royaume-Uni, AB25 2ZN
        • Investigator Site - Aberdeen
  • États-Unis
    • Arizona
      • Peoria, Arizona, États-Unis, 85381
        • Investigator Site - Peoria
    • California
      • Burbank, California, États-Unis, 91505
        • Investigator Site - Burbank
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • Investigator Site - Los Angeles
      • Vallejo, California, États-Unis, 94589
        • Investigator Site - Vallejo
    • Illinois
      • Centralia, Illinois, États-Unis, 62801
        • Investigator Site - Centralia
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • Investigator Site - Louisville
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Investigator Site - Detroit
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14215
        • Investigator Site - Buffalo
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37909
        • Investigator Site - Knoxville

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • cancer colorectal métastatique
  • tumeur avec mutation k-ras

Critère d'exclusion:

  • Plus d'un traitement antérieur pour le traitement d'une maladie métastatique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: NKTR-102
NKTR-102 IV toutes les 3 semaines
Médicament: NKTR-102
IV toutes les 3 semaines
Autres noms:
  • étirinotecan pégol
Comparateur actif: irinotécan
irinotécan IV toutes les 3 semaines
Médicament: irinotécan
IV toutes les 3 semaines

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Estimation de Kaplan-Meier de la SSP par examen radiologique central : population en ITT
Délai: Toutes les 6 semaines (± 5 jours) du cycle 1, jour 1 jusqu'à la progression documentée de la maladie, le début d'un nouveau traitement contre le cancer, le décès ou la fin de l'étude, environ 42 mois.
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de progression de la maladie (évaluée par un examen radiologique central selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides [RECIST] 1.1) ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. La SSP a été déterminée à l'aide de la population en intention de traiter (ITT) qui incluait tous les patients randomisés ayant subi une évaluation initiale, le traitement étant attribué en fonction du bras randomisé. Pour les patients dont la maladie n'a pas progressé ou qui ne sont pas décédés, le temps de SSP a été censuré au moment de la dernière évaluation de la tumeur qui a démontré l'absence de progression de la maladie. Pour les patients ayant reçu un nouveau traitement anticancéreux, le temps de SSP a été censuré au moment de la dernière évaluation de la tumeur avant le début du nouveau traitement anticancéreux.
Toutes les 6 semaines (± 5 jours) du cycle 1, jour 1 jusqu'à la progression documentée de la maladie, le début d'un nouveau traitement contre le cancer, le décès ou la fin de l'étude, environ 42 mois.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Estimation de Kaplan-Meier de la SG : Population ITT
Délai: De la randomisation au décès, à la perte de suivi, au retrait du consentement pour un suivi supplémentaire pour la survie ou à la fin de l'étude, environ 42 mois.
La durée de la SG a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause. Les patients ont été suivis jusqu'à leur date de décès, perte de suivi, retrait du consentement pour un suivi ultérieur pour la survie ou fermeture définitive de la base de données. Les patients perdus de vue ou dont on ne savait pas qu'ils étaient décédés ont été censurés à la dernière date à laquelle ils ont été déclarés vivants. Les patients n'ayant pas eu de suivi depuis la date de randomisation ont été censurés à la date de randomisation.
De la randomisation au décès, à la perte de suivi, au retrait du consentement pour un suivi supplémentaire pour la survie ou à la fin de l'étude, environ 42 mois.
ORR par Central Radiological Review : Population ITT
Délai: De la randomisation du premier sujet jusqu'à la progression documentée de la maladie, le début d'un nouveau traitement contre le cancer, le décès ou la fin de l'étude environ 42 mois
L'ORR a été défini comme la proportion de patients avec une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) selon RECIST 1.1 sur la base de la meilleure réponse telle qu'évaluée par un examen radiologique central ; la confirmation de la réponse n'était pas requise. Les analyses ont été effectuées pour les patients de la population ITT qui présentaient une maladie mesurable telle que déterminée par le service central d'imagerie au départ.
De la randomisation du premier sujet jusqu'à la progression documentée de la maladie, le début d'un nouveau traitement contre le cancer, le décès ou la fin de l'étude environ 42 mois
DoR par Central Radiological Review : Population ITT
Délai: À partir du moment où les critères de mesure de la RC / RP (selon celui qui a été enregistré en premier) ont été remplis pour la première fois jusqu'à la première date à laquelle la maladie récurrente ou la maladie de Parkinson ou le décès ont été objectivement documentés, évalués jusqu'à la fin de l'étude environ 42 mois
La maladie progressive (MP) est définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (cela inclut la somme de référence si celle-ci était la plus petite de l'étude) ; en plus d'une augmentation relative de 20%, la somme doit également avoir démontré une augmentation absolue d'au moins 5 mm. La RC est définie comme la disparition de toutes les lésions cibles ; tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir eu une réduction du petit axe à < 10 mm. La RP est définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de référence
À partir du moment où les critères de mesure de la RC / RP (selon celui qui a été enregistré en premier) ont été remplis pour la première fois jusqu'à la première date à laquelle la maladie récurrente ou la maladie de Parkinson ou le décès ont été objectivement documentés, évalués jusqu'à la fin de l'étude environ 42 mois
Pourcentage de participants (≥ 2 %) présentant des événements indésirables liés au traitement NCI-CTCAE de grade 3 ou supérieur
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la visite de fin de traitement (30 ± 3 jours à compter de la dernière dose du médicament à l'étude), évalué jusqu'à la fin de l'étude environ 42 mois
Un événement indésirable (EI) était tout événement médical indésirable chez un patient ayant reçu un produit pharmaceutique qui n'avait pas nécessairement de lien de causalité avec le traitement. Un EI peut avoir été tout signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. Les événements préexistants, dont la fréquence ou la gravité ont augmenté ou qui ont changé de nature pendant ou à la suite de l'utilisation du médicament à l'étude ont également été considérés comme des EI. La gravité de tous les EI a été évaluée à l'aide du National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), version 3.0. Si un EI particulier n'était pas répertorié dans la version 3.0 du NCI CTCAE, les critères suivants ont été utilisés : Grade 3 = grave ; Grade 4 = danger de mort ou handicapant ; 5e année = décès.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la visite de fin de traitement (30 ± 3 jours à compter de la dernière dose du médicament à l'étude), évalué jusqu'à la fin de l'étude environ 42 mois
Paramètres PK du NKTR-102 ou de l'irinotécan et des métabolites respectifs
Délai: Jours 1, 2, 3, 4, 8 et 15 des cycles 1 et 3 et jour 1 des cycles 2, 4 et de tous les cycles suivants, jusqu'à la fin des études, environ 42 mois.
Des échantillons de sang pour l'analyse PK ont été prélevés chez 4 patients seulement, 3 dans le bras de traitement à l'irinotécan et 1 dans le bras de traitement au NKTR-102. NKTR-102, irinotécan, SN38, SN38-G, 7-éthyl-10-[4-N-(acide 5-aminopentanoïque)-1-pipéridino]carbonyloxycamptothécine et 7-éthyl-10-(4-amino-1- les niveaux de concentration de pipéridino) carbonyloxycamptothécine ont été déterminés. Cependant, en raison du nombre limité de patients avec des échantillons PK, aucune autre analyse PK n'a été effectuée.
Jours 1, 2, 3, 4, 8 et 15 des cycles 1 et 3 et jour 1 des cycles 2, 4 et de tous les cycles suivants, jusqu'à la fin des études, environ 42 mois.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Nektar Therapeutics

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2008

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 mars 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 mars 2009

Première publication (Estimation)

5 mars 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 juillet 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 juillet 2021

Dernière vérification

1 juillet 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 08-PIR-03

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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