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NKTR-102 versus Irinotecan bei Patienten mit Zweitlinien-, Irinotecan-naivem, KRAS-mutiertem Darmkrebs

9. Juli 2021 aktualisiert von: Nektar Therapeutics

Eine multizentrische, offene, randomisierte Phase-2-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von NKTR-102 im Vergleich zu Irinotecan bei Patienten mit Zweitlinien-, Irinotecan-naivem, KRAS-mutiertem, metastasiertem Darmkrebs (mCRC)

In dieser Studie wird untersucht, ob NKTR-102, ein Prüfpräparat, bei Patienten mit Darmkrebs eine Antitumorwirkung hat. In dieser Studie wird auch die Sicherheit und Antitumoraktivität von NKTR-102 im Vergleich zu Irinotecan bewertet, einem Krebsmedikament, das in den USA zur Behandlung von Patienten mit bestimmten Arten von Darmkrebs zugelassen ist.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

NKTR-102 (Topoisomerase I Inhibitor Polymer Conjugate) ist ein Polyethylenglykol (PEG)-Konjugat von Irinotecan. Irinotecan ist ein weltweit zugelassener Topoisomerase-I-Hemmer. In den USA ist Irinotecan als Bestandteil der Erstlinientherapie in Kombination mit 5 Fluorouracil (5 FU) und Leucovorin für Patienten mit metastasiertem Dickdarm- oder Rektumkarzinom indiziert. Irinotecan ist auch für Patienten mit metastasiertem Dickdarm- oder Mastdarmkarzinom indiziert, deren Erkrankung nach einer anfänglichen Fluorouracil-basierten Therapie erneut aufgetreten ist oder fortgeschritten ist.

Die Zweitlinientherapie bei Darmkrebs umfasst typischerweise Cetuximab und Irinotecan. Es gibt jedoch zunehmend Hinweise darauf, dass Cetuximab (oder andere EGFR-Inhibitoren) keine geeignete Therapie für Patienten mit mutiertem KRAS ist. Für diese Patienten könnte Irinotecan als Einzelwirkstoff geeignet sein, und eine neue Therapie, die Wirksamkeit und Sicherheit verbessern könnte, würde eine wichtige Option für die Behandlung von fortgeschrittenem Darmkrebs darstellen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

83

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Antwerp, Belgien, 2020
        • Investigator Site - Antwerp
  • Deutschland
      • Celle, Deutschland, 29223
        • Investigator Site - Celle
      • Karlsruhe, Deutschland, 48201
        • Investigator Site - Karlsruhe
  • Indien
    • Andra Pradesh
      • Hyderabad, Andra Pradesh, Indien, 500004
        • Investigator Site - Hyderabad
    • Gujarat
      • Ahmedabad, Gujarat, Indien, 380009
        • Investigator Site - Ahmedabad
    • Karnatak
      • Bangalore, Karnatak, Indien, 560054
        • Investigator Site - Bangalore
      • Bangalore, Karnatak, Indien, 560078
        • Investigator Site - Bangalore
    • Kerata
      • Kochi, Kerata, Indien, 682041
        • Investigator Site - Kochi
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, Indien, 91-98-50986003
        • Investigator Site - Mumbai
    • West Benagal
      • Kolkata, West Benagal, Indien, 700026
        • Investigator Site - Kolkata
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, Indien, 700053
        • Investigator Site - Kolkata
  • Spanien
      • Elche, Spanien, 34-966-616250
        • Investigator Site - Elche
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Investigator Site - Madrid
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Peoria, Arizona, Vereinigte Staaten, 85381
        • Investigator Site - Peoria
    • California
      • Burbank, California, Vereinigte Staaten, 91505
        • Investigator Site - Burbank
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • Investigator Site - Los Angeles
      • Vallejo, California, Vereinigte Staaten, 94589
        • Investigator Site - Vallejo
    • Illinois
      • Centralia, Illinois, Vereinigte Staaten, 62801
        • Investigator Site - Centralia
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40202
        • Investigator Site - Louisville
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Investigator Site - Detroit
    • New York
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14215
        • Investigator Site - Buffalo
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37909
        • Investigator Site - Knoxville
  • Vereinigtes Königreich
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, MD20 4BX
        • Investigator Site - Manchester
    • Scotland
      • Aberdeen, Scotland, Vereinigtes Königreich, AB25 2ZN
        • Investigator Site - Aberdeen

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • metastasierter Darmkrebs
  • Tumor mit k-ras-Mutation

Ausschlusskriterien:

  • Mehr als eine vorherige Therapie zur Behandlung einer metastasierten Erkrankung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: NKTR-102
NKTR-102 IV alle 3 Wochen
Arzneimittel: NKTR-102
IV alle 3 Wochen
Andere Namen:
  • Etirinotecan Pegol
Aktiver Komparator: Irinotecan
Irinotecan IV alle 3 Wochen
Arzneimittel: Irinotecan
IV alle 3 Wochen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Kaplan-Meier-Schätzung des PFS durch Central Radiological Review: ITT-Population
Zeitfenster: Alle 6 Wochen (± 5 Tage) von Zyklus 1, Tag 1 bis zum dokumentierten Fortschreiten der Krankheit, Beginn einer neuen Krebstherapie, Tod oder Ende der Studie, ungefähr 42 Monate.
PFS wurde definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Fortschreitens der Krankheit (bewertet durch eine zentrale radiologische Untersuchung gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] 1.1) oder dem Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt. Das PFS wurde anhand der Intention-to-Treat-Population (ITT) bestimmt, die alle randomisierten Patienten umfasste, die einer Baseline-Bewertung unterzogen wurden, wobei die Behandlung entsprechend dem randomisierten Arm zugewiesen wurde. Bei Patienten, deren Krankheit nicht fortschritt oder die nicht verstarben, wurde die PFS-Zeit zum Zeitpunkt der letzten Tumorbeurteilung zensiert, bei der kein Fortschreiten der Krankheit festgestellt wurde. Bei Patienten, die eine neue Krebstherapie erhielten, wurde die PFS-Zeit zum Zeitpunkt der letzten Tumorbeurteilung vor Beginn der neuen Krebstherapie zensiert.
Alle 6 Wochen (± 5 Tage) von Zyklus 1, Tag 1 bis zum dokumentierten Fortschreiten der Krankheit, Beginn einer neuen Krebstherapie, Tod oder Ende der Studie, ungefähr 42 Monate.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Kaplan-Meier-Schätzung der OS: ITT-Population
Zeitfenster: Von der Randomisierung über den Tod, den Verlust bis zur Nachsorge, dem Widerruf der Einwilligung zur weiteren Nachsorge für das Überleben oder dem Ende der Studie vergehen etwa 42 Monate.
Die Dauer des OS wurde als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund definiert. Die Patienten wurden bis zu ihrem Todesdatum, dem Verlust der Nachsorge, dem Widerruf der Einwilligung zur weiteren Nachsorge zum Überleben oder der endgültigen Schließung der Datenbank beobachtet. Patienten, die nicht weiterverfolgt werden konnten oder von denen nicht bekannt war, dass sie gestorben waren, wurden zum letzten Zeitpunkt zensiert, an dem nachgewiesen wurde, dass sie noch am Leben waren. Patienten, die seit dem Datum der Randomisierung keine Nachuntersuchungen hatten, wurden zum Datum der Randomisierung zensiert.
Von der Randomisierung über den Tod, den Verlust bis zur Nachsorge, dem Widerruf der Einwilligung zur weiteren Nachsorge für das Überleben oder dem Ende der Studie vergehen etwa 42 Monate.
ORR von Central Radiological Review: ITT-Population
Zeitfenster: Von der Randomisierung des ersten Probanden bis zum dokumentierten Fortschreiten der Krankheit, dem Beginn einer neuen Krebstherapie, dem Tod oder dem Ende der Studie vergehen etwa 42 Monate
Die ORR wurde definiert als der Anteil der Patienten mit einem vollständigen Ansprechen (CR) oder einem teilweisen Ansprechen (PR) gemäß RECIST 1.1, basierend auf dem besten Ansprechen, das durch eine zentrale radiologische Untersuchung ermittelt wurde; Eine Bestätigung der Antwort war nicht erforderlich. Die Analysen wurden für Patienten in der ITT-Population durchgeführt, die zu Studienbeginn eine messbare Erkrankung aufwiesen, wie von der zentralen Bildgebungseinrichtung festgestellt.
Von der Randomisierung des ersten Probanden bis zum dokumentierten Fortschreiten der Krankheit, dem Beginn einer neuen Krebstherapie, dem Tod oder dem Ende der Studie vergehen etwa 42 Monate
DoR von Central Radiological Review: ITT-Population
Zeitfenster: Von dem Zeitpunkt an, an dem die Messkriterien für CR/PR (je nachdem, was zuerst erfasst wurde) erstmals erfüllt wurden, bis zum ersten Datum, an dem wiederkehrende Erkrankungen oder PD oder Tod objektiv dokumentiert wurden, wurden bis zum Ende der Studie etwa 42 Monate gemessen
Progressive Erkrankung (Progressive Disease, PD) ist definiert als eine mindestens 20-prozentige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe in der Studie verwendet wird (dies schließt die Basissumme ein, wenn diese in der Studie die kleinste war); Die Summe muss neben einer relativen Steigerung von 20 % auch eine absolute Steigerung von mindestens 5 mm aufweisen. CR ist definiert als Verschwinden aller Zielläsionen; Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nichtziellymphknoten) müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen. PR ist definiert als eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die Basis-Summendurchmesser herangezogen werden
Von dem Zeitpunkt an, an dem die Messkriterien für CR/PR (je nachdem, was zuerst erfasst wurde) erstmals erfüllt wurden, bis zum ersten Datum, an dem wiederkehrende Erkrankungen oder PD oder Tod objektiv dokumentiert wurden, wurden bis zum Ende der Studie etwa 42 Monate gemessen
Prozentsatz der Teilnehmer (≥2 %) mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen NCI-CTCAE Grad 3 oder höher
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Besuch am Ende der Behandlung (30 ± 3 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments), geschätzt bis zum Ende der Studie, etwa 42 Monate
Ein unerwünschtes Ereignis (UE) war jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Patienten, dem ein Arzneimittel verabreicht wurde, das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit der Behandlung stand. Ein UE könnte jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen, Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Verwendung eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob ein Zusammenhang mit dem Arzneimittel angesehen wird oder nicht. Vorbestehende Ereignisse, deren Häufigkeit oder Schwere zunahm oder deren Art sich während oder als Folge der Einnahme der Studienmedikation veränderte, wurden ebenfalls als UE berücksichtigt. Alle UE wurden anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), Version 3.0 des National Cancer Institute auf ihren Schweregrad hin beurteilt. Wenn ein bestimmtes UE nicht in der NCI CTCAE Version 3.0 aufgeführt war, wurden die folgenden Kriterien verwendet: Grad 3 = schwer; Grad 4 = lebensbedrohlich oder behindernd; Grad 5 = Tod.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Besuch am Ende der Behandlung (30 ± 3 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments), geschätzt bis zum Ende der Studie, etwa 42 Monate
PK-Parameter von NKTR-102 oder Irinotecan und jeweiligen Metaboliten
Zeitfenster: Tage 1, 2, 3, 4, 8 und 15 der Zyklen 1 und 3 und Tag 1 der Zyklen 2, 4 und aller folgenden Zyklen, bis zum Ende des Studiums, ungefähr 42 Monate.
Blutproben für die PK-Analyse wurden nur von 4 Patienten entnommen, 3 aus dem Irinotecan-Behandlungsarm und 1 aus dem NKTR-102-Behandlungsarm. NKTR-102, Irinotecan, SN38, SN38-G, 7-Ethyl-10-[4-N-(5-aminopentansäure)-1-piperidino]carbonyloxycamptothecin und 7-Ethyl-10-(4-amino-1- Die Konzentrationen von Piperidinocarbonyloxycamptothecin wurden bestimmt. Aufgrund der begrenzten Anzahl von Patienten mit PK-Proben wurde jedoch keine weitere PK-Analyse durchgeführt.
Tage 1, 2, 3, 4, 8 und 15 der Zyklen 1 und 3 und Tag 1 der Zyklen 2, 4 und aller folgenden Zyklen, bis zum Ende des Studiums, ungefähr 42 Monate.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Nektar Therapeutics

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. März 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. März 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

5. März 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. Juli 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Juli 2021

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 08-PIR-03

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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