Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

NKTR-102 versus irinotekan u pacientů s druhou linií, bez irinotekanu, mutantem KRAS, kolorektálním karcinomem

9. července 2021 aktualizováno: Nektar Therapeutics

Multicentrická, otevřená, randomizovaná, 2.

Tato studie vyhodnotí, zda NKTR-102, zkoumaný lék, má protinádorový účinek u pacientů s kolorektálním karcinomem. Tato studie také vyhodnotí, jak se bezpečnost a protinádorová aktivita NKTR-102 srovnává s irinotekanem, lékem proti rakovině, který je schválen pro použití v USA pro léčbu pacientů s určitými typy kolorektálního karcinomu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

NKTR-102 (polymerový konjugát inhibitoru topoizomerázy I) je polyethylenglykolový (PEG) konjugát irinotekanu. Irinotekan je celosvětově schválený inhibitor topoizomerázy I. V USA je irinotekan indikován jako složka terapie první volby v kombinaci s 5 fluorouracilem (5 FU) a leukovorinem u pacientů s metastatickým karcinomem tlustého střeva nebo konečníku. Irinotekan je také indikován u pacientů s metastatickým karcinomem tlustého střeva nebo konečníku, u nichž se onemocnění po počáteční léčbě na bázi fluorouracilu vrátilo nebo progredovalo.

Léčba druhé linie kolorektálního karcinomu typicky zahrnuje cetuximab a irinotekan. Rostoucí důkazy však naznačují, že cetuximab (nebo jiné inhibitory EGFR) není vhodnou terapií pro pacienty s mutantním KRAS. Pro tyto pacienty může být irinotekan vhodný jako jediná látka a nová terapie, která by mohla zlepšit účinnost a bezpečnost, by poskytla důležitou možnost léčby pokročilého kolorektálního karcinomu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

83

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Antwerp, Belgie, 2020
        • Investigator Site - Antwerp
  • Indie
    • Andra Pradesh
      • Hyderabad, Andra Pradesh, Indie, 500004
        • Investigator Site - Hyderabad
    • Gujarat
      • Ahmedabad, Gujarat, Indie, 380009
        • Investigator Site - Ahmedabad
    • Karnatak
      • Bangalore, Karnatak, Indie, 560054
        • Investigator Site - Bangalore
      • Bangalore, Karnatak, Indie, 560078
        • Investigator Site - Bangalore
    • Kerata
      • Kochi, Kerata, Indie, 682041
        • Investigator Site - Kochi
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, Indie, 91-98-50986003
        • Investigator Site - Mumbai
    • West Benagal
      • Kolkata, West Benagal, Indie, 700026
        • Investigator Site - Kolkata
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, Indie, 700053
        • Investigator Site - Kolkata
  • Německo
      • Celle, Německo, 29223
        • Investigator Site - Celle
      • Karlsruhe, Německo, 48201
        • Investigator Site - Karlsruhe
  • Spojené království
      • Manchester, Spojené království, MD20 4BX
        • Investigator Site - Manchester
    • Scotland
      • Aberdeen, Scotland, Spojené království, AB25 2ZN
        • Investigator Site - Aberdeen
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Peoria, Arizona, Spojené státy, 85381
        • Investigator Site - Peoria
    • California
      • Burbank, California, Spojené státy, 91505
        • Investigator Site - Burbank
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • Investigator Site - Los Angeles
      • Vallejo, California, Spojené státy, 94589
        • Investigator Site - Vallejo
    • Illinois
      • Centralia, Illinois, Spojené státy, 62801
        • Investigator Site - Centralia
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • Investigator Site - Louisville
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Investigator Site - Detroit
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14215
        • Investigator Site - Buffalo
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Spojené státy, 37909
        • Investigator Site - Knoxville
  • Španělsko
      • Elche, Španělsko, 34-966-616250
        • Investigator Site - Elche
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Investigator Site - Madrid

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • metastatický kolorektální karcinom
  • nádor s mutací k-ras

Kritéria vyloučení:

  • Více než 1 předchozí režim pro léčbu metastatického onemocnění

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: NKTR-102
NKTR-102 IV každé 3 týdny
Lék: NKTR-102
IV každé 3 týdny
Ostatní jména:
  • etirinotekan pegol
Aktivní komparátor: irinotekan
irinotecan IV každé 3 týdny
Lék: irinotekan
IV každé 3 týdny

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kaplan-Meierův odhad PFS podle centrální radiologické revize: ITT populace
Časové okno: Každých 6 týdnů (± 5 dní) od cyklu 1, dne 1 až do zdokumentované progrese onemocnění, zahájení nové terapie rakoviny, úmrtí nebo konce studie, přibližně 42 měsíců.
PFS bylo definováno jako doba od data randomizace do data progrese onemocnění (posuzováno centrální radiologickou kontrolou podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů [RECIST] 1.1) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. PFS bylo stanoveno pomocí populace s úmyslem léčit (ITT), která zahrnovala všechny randomizované pacienty, kteří podstoupili základní hodnocení, s léčbou přiřazenou podle randomizované větve. U pacientů, jejichž onemocnění neprogredovalo nebo kteří nezemřeli, byl čas PFS cenzurován v době posledního hodnocení nádoru, které prokázalo absenci progrese onemocnění. U pacientů, kteří dostávali novou protinádorovou léčbu, byl čas PFS cenzurován v době posledního hodnocení nádoru před zahájením nové protinádorové léčby.
Každých 6 týdnů (± 5 dní) od cyklu 1, dne 1 až do zdokumentované progrese onemocnění, zahájení nové terapie rakoviny, úmrtí nebo konce studie, přibližně 42 měsíců.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kaplan-Meierův odhad OS: ITT populace
Časové okno: Od randomizace po smrt, ztrátu po sledování, odvolání souhlasu s dalším sledováním pro přežití nebo ukončení studie, přibližně 42 měsíců.
Délka OS byla definována jako doba od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny. Pacienti byli sledováni až do data jejich úmrtí, ztráty sledování, odvolání souhlasu s dalším sledováním pro přežití nebo konečného uzavření databáze. Pacienti, kteří byli ztraceni kvůli sledování nebo o kterých nebylo známo, že zemřeli, byli cenzurováni k poslednímu datu, kdy se ukázalo, že jsou naživu. Pacienti, kteří od data randomizace neměli žádné sledování, byli k datu randomizace cenzurováni.
Od randomizace po smrt, ztrátu po sledování, odvolání souhlasu s dalším sledováním pro přežití nebo ukončení studie, přibližně 42 měsíců.
ORR by Central Radiological Review: ITT Population
Časové okno: Od randomizace prvního subjektu do zdokumentované progrese onemocnění, zahájení nové terapie rakoviny, úmrtí nebo ukončení studie přibližně 42 měsíců
ORR byla definována jako podíl pacientů s kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) na RECIST 1,1 na základě nejlepší odpovědi hodnocené centrální radiologickou kontrolou; potvrzení odpovědi nebylo vyžadováno. Analýzy byly provedeny u pacientů v populaci ITT, kteří měli měřitelné onemocnění, jak bylo stanoveno centrálním zobrazovacím zařízením na počátku.
Od randomizace prvního subjektu do zdokumentované progrese onemocnění, zahájení nové terapie rakoviny, úmrtí nebo ukončení studie přibližně 42 měsíců
DoR by Central Radiological Review: ITT Population
Časové okno: Od doby, kdy byla poprvé splněna kritéria pro CR/PR (podle toho, co bylo zaznamenáno dříve), do prvního data, kdy bylo objektivně zdokumentováno rekurentní onemocnění nebo PD nebo úmrtí, hodnoceno do konce studie přibližně 42 měsíců
Progresivní onemocnění (PD) je definováno jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud byl ve studii nejmenší); kromě relativního nárůstu o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení nejméně o 5 mm. CR je definována jako vymizení všech cílových lézí; jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musely mít zmenšení krátké osy na < 10 mm. PR je definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součtový průměr
Od doby, kdy byla poprvé splněna kritéria pro CR/PR (podle toho, co bylo zaznamenáno dříve), do prvního data, kdy bylo objektivně zdokumentováno rekurentní onemocnění nebo PD nebo úmrtí, hodnoceno do konce studie přibližně 42 měsíců
Procento účastníků (≥2 %) s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou NCI-CTCAE stupeň 3 nebo vyšší
Časové okno: Od první dávky studovaného léčiva přes návštěvu na konci léčby (30 ± 3 dny od poslední dávky studovaného léčiva), hodnoceno až do konce studie přibližně 42 měsíců
Nežádoucí příhoda (AE) byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u pacienta, kterému byl podán farmaceutický produkt, který nemusí mít nutně kauzální vztah s léčbou. AE mohl být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom nebo nemoc dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli. Za nežádoucí účinky byly také považovány již existující příhody, jejichž frekvence nebo závažnost se zvýšila nebo se změnila povaha během nebo v důsledku použití studovaného léku. Všechny AE byly hodnoceny na závažnost pomocí National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), verze 3.0. Pokud konkrétní AE nebyla uvedena v NCI CTCAE verze 3.0, byla použita následující kritéria: Stupeň 3 = závažný; Stupeň 4 = život ohrožující nebo invalidizující; 5. stupeň = smrt.
Od první dávky studovaného léčiva přes návštěvu na konci léčby (30 ± 3 dny od poslední dávky studovaného léčiva), hodnoceno až do konce studie přibližně 42 měsíců
PK parametry NKTR-102 nebo irinotekanu a příslušných metabolitů
Časové okno: Dny 1, 2, 3, 4, 8 a 15 cyklů 1 a 3 a den 1 cyklů 2, 4 a všechny následující cykly, až do konce studie, přibližně 42 měsíců.
Vzorky krve pro PK analýzu byly odebrány pouze od 4 pacientů, 3 z léčebného ramene irinotekanu a 1 z léčebného ramene NKTR-102. NKTR-102, irinotekan, SN38, SN38-G, 7-ethyl-10-[4-N-(5-aminopentanová kyselina)-1-piperidino]karbonyloxykamptotecin a 7-ethyl-10-(4-amino-1- byly stanoveny hladiny koncentrace piperidino)karbonyloxykamptotecinu. Vzhledem k omezenému počtu pacientů se vzorky PK však nebyla provedena žádná další analýza PK.
Dny 1, 2, 3, 4, 8 a 15 cyklů 1 a 3 a den 1 cyklů 2, 4 a všechny následující cykly, až do konce studie, přibližně 42 měsíců.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Nektar Therapeutics

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. března 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. března 2009

První zveřejněno (Odhad)

5. března 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. července 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. července 2021

Naposledy ověřeno

1. července 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 08-PIR-03

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na NKTR-102

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malawi

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit