Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

NKTR-102 по сравнению с иринотеканом у пациентов со второй линией, ранее не получавших иринотекан, мутанта KRAS, колоректального рака

9 июля 2021 г. обновлено: Nektar Therapeutics

Многоцентровое открытое рандомизированное исследование фазы 2 по оценке эффективности и безопасности NKTR-102 по сравнению с иринотеканом у пациентов с метастатическим колоректальным раком (мКРР) второго ряда, не получавших иринотекан, с мутацией KRAS

В этом исследовании будет оцениваться, оказывает ли исследуемый препарат NKTR-102 противоопухолевый эффект у пациентов с колоректальным раком. В этом исследовании также будет проведена оценка безопасности и противоопухолевой активности NKTR-102 по сравнению с иринотеканом, противораковым препаратом, одобренным для использования в США для лечения пациентов с определенными типами колоректального рака.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

NKTR-102 (полимерный конъюгат ингибитора топоизомеразы I) представляет собой полиэтиленгликолевый (ПЭГ) конъюгат иринотекана. Иринотекан является ингибитором топоизомеразы I, одобренным во всем мире. В США иринотекан показан как компонент терапии первой линии в комбинации с 5-фторурацилом (5 FU) и лейковорином у пациентов с метастатическим раком толстой или прямой кишки. Иринотекан также показан пациентам с метастатическим раком толстой или прямой кишки, у которых заболевание рецидивировало или прогрессировало после начальной терапии на основе фторурацила.

Терапия второй линии колоректального рака обычно включает цетуксимаб и иринотекан. Однако все больше данных указывает на то, что цетуксимаб (или другие ингибиторы EGFR) не является подходящей терапией для пациентов с мутантным KRAS. Для этих пациентов иринотекан может быть подходящим в качестве монотерапии, а новая терапия, которая может повысить эффективность и безопасность, станет важным вариантом лечения прогрессирующего колоректального рака.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

83

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Antwerp, Бельгия, 2020
        • Investigator Site - Antwerp
  • Германия
      • Celle, Германия, 29223
        • Investigator Site - Celle
      • Karlsruhe, Германия, 48201
        • Investigator Site - Karlsruhe
  • Индия
    • Andra Pradesh
      • Hyderabad, Andra Pradesh, Индия, 500004
        • Investigator Site - Hyderabad
    • Gujarat
      • Ahmedabad, Gujarat, Индия, 380009
        • Investigator Site - Ahmedabad
    • Karnatak
      • Bangalore, Karnatak, Индия, 560054
        • Investigator Site - Bangalore
      • Bangalore, Karnatak, Индия, 560078
        • Investigator Site - Bangalore
    • Kerata
      • Kochi, Kerata, Индия, 682041
        • Investigator Site - Kochi
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, Индия, 91-98-50986003
        • Investigator Site - Mumbai
    • West Benagal
      • Kolkata, West Benagal, Индия, 700026
        • Investigator Site - Kolkata
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, Индия, 700053
        • Investigator Site - Kolkata
  • Испания
      • Elche, Испания, 34-966-616250
        • Investigator Site - Elche
      • Madrid, Испания, 28034
        • Investigator Site - Madrid
  • Соединенное Королевство
      • Manchester, Соединенное Королевство, MD20 4BX
        • Investigator Site - Manchester
    • Scotland
      • Aberdeen, Scotland, Соединенное Королевство, AB25 2ZN
        • Investigator Site - Aberdeen
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Peoria, Arizona, Соединенные Штаты, 85381
        • Investigator Site - Peoria
    • California
      • Burbank, California, Соединенные Штаты, 91505
        • Investigator Site - Burbank
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • Investigator Site - Los Angeles
      • Vallejo, California, Соединенные Штаты, 94589
        • Investigator Site - Vallejo
    • Illinois
      • Centralia, Illinois, Соединенные Штаты, 62801
        • Investigator Site - Centralia
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • Investigator Site - Louisville
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Investigator Site - Detroit
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14215
        • Investigator Site - Buffalo
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37909
        • Investigator Site - Knoxville

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • метастатический колоректальный рак
  • опухоль с мутацией k-ras

Критерий исключения:

  • Более 1 предшествующей схемы лечения метастатического заболевания

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: НКТР-102
НКТР-102 IV каждые 3 недели
Лекарство: НКТР-102
В/в каждые 3 недели
Другие имена:
  • этиринотекан пегол
Активный компаратор: иринотекан
иринотекан в/в каждые 3 недели
Лекарство: иринотекан
В/в каждые 3 недели

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка Каплана-Мейера ВБП по данным Central Radiological Review: ITT Population
Временное ограничение: Каждые 6 недель (± 5 дней) от цикла 1, день 1 до зарегистрированного прогрессирования заболевания, начала новой терапии рака, смерти или окончания исследования, примерно 42 месяца.
ВБП определяли как время от даты рандомизации до даты прогрессирования заболевания (оценивалось центральным рентгенологическим обзором в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях [RECIST] 1.1) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. ВБП определяли с использованием популяции, начавшей лечение (ITT), которая включала всех рандомизированных пациентов, прошедших базовую оценку, с назначением лечения в соответствии с рандомизированной группой. Для пациентов, у которых заболевание не прогрессировало или которые не умерли, время ВБП было цензурировано во время последней оценки опухоли, которая продемонстрировала отсутствие прогрессирования заболевания. Для пациентов, получавших новую противораковую терапию, время ВБП цензурировалось во время последней оценки опухоли до начала новой противораковой терапии.
Каждые 6 недель (± 5 дней) от цикла 1, день 1 до зарегистрированного прогрессирования заболевания, начала новой терапии рака, смерти или окончания исследования, примерно 42 месяца.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка Каплана-Мейера ОС: ITT-популяция
Временное ограничение: От рандомизации до смерти, потери до последующего наблюдения, отзыва согласия на дальнейшее последующее наблюдение для выживания или окончания исследования примерно 42 месяца.
Продолжительность ОС определяли как время от даты рандомизации до даты смерти по любой причине. За пациентами наблюдали до даты их смерти, потери для последующего наблюдения, отзыва согласия на дальнейшее наблюдение для выживания или окончательного закрытия базы данных. Пациенты, которые были потеряны для последующего наблюдения или о смерти которых не было известно, подвергались цензуре на последней дате, когда было показано, что они живы. Пациенты, за которыми не наблюдалось после даты рандомизации, подвергались цензуре на дату рандомизации.
От рандомизации до смерти, потери до последующего наблюдения, отзыва согласия на дальнейшее последующее наблюдение для выживания или окончания исследования примерно 42 месяца.
ЧОО согласно Центральному радиологическому обзору: ITT-популяция
Временное ограничение: От рандомизации первого субъекта до документально подтвержденного прогрессирования заболевания, начала новой терапии рака, смерти или окончания исследования примерно 42 месяца.
ORR определяли как долю пациентов с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) в соответствии с RECIST 1.1 на основе наилучшего ответа, оцененного центральным рентгенологическим обзором; подтверждение ответа не требовалось. Анализы были выполнены для пациентов из ITT-популяции, у которых было измеримое заболевание, определенное центральным устройством визуализации на исходном уровне.
От рандомизации первого субъекта до документально подтвержденного прогрессирования заболевания, начала новой терапии рака, смерти или окончания исследования примерно 42 месяца.
DoR от Central Radiological Review: ITT Population
Временное ограничение: С момента, когда критерии измерения ПО/ЧР (в зависимости от того, что было зафиксировано первым) были впервые соблюдены до первой даты объективного документирования рецидива заболевания, болезни Паркинсона или смерти, оцененных до конца исследования примерно 42 месяца.
Прогрессирующее заболевание (PD) определяется как увеличение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 20%, принимая в качестве эталона наименьшую сумму в исследовании (включая исходную сумму, если она была наименьшей в исследовании); в дополнение к относительному увеличению на 20 % сумма должна также демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм. CR определяется как исчезновение всех поражений-мишеней; любые патологические лимфатические узлы (будь то целевые или нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм. PR определяется как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу исходные суммарные диаметры.
С момента, когда критерии измерения ПО/ЧР (в зависимости от того, что было зафиксировано первым) были впервые соблюдены до первой даты объективного документирования рецидива заболевания, болезни Паркинсона или смерти, оцененных до конца исследования примерно 42 месяца.
Процент участников (≥2%) с нежелательными явлениями, возникшими при лечении, NCI-CTCAE Grade 3 или выше
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до визита в конце лечения (30 ± 3 дня после последней дозы исследуемого препарата), по оценке, до конца исследования примерно 42 месяца.
Нежелательным явлением (НЯ) считалось любое неблагоприятное медицинское явление у пациента, которому вводили фармацевтический продукт, которое не обязательно имело причинно-следственную связь с лечением. НЯ мог быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком, симптомом или заболеванием, временно связанным с применением лекарственного средства, независимо от того, считалось ли оно связанным с лекарственным средством или нет. Ранее существовавшие явления, которые увеличивались по частоте или тяжести или изменялись по характеру во время или в результате применения исследуемого препарата, также считались НЯ. Все НЯ были оценены по тяжести с использованием Национального института рака - Общие критерии терминологии для нежелательных явлений (NCI-CTCAE), версия 3.0. Если конкретное НЯ не было указано в NCI CTCAE версии 3.0, использовались следующие критерии: степень 3 = тяжелая; 4 степень = угроза жизни или инвалидность; 5 класс = смерть.
От первой дозы исследуемого препарата до визита в конце лечения (30 ± 3 дня после последней дозы исследуемого препарата), по оценке, до конца исследования примерно 42 месяца.
ФК-параметры NKTR-102 или иринотекана и соответствующих метаболитов
Временное ограничение: Дни 1, 2, 3, 4, 8 и 15 циклов 1 и 3 и день 1 циклов 2, 4 и все последующие циклы до окончания исследования, примерно 42 месяца.
Образцы крови для фармакокинетического анализа были взяты только у 4 пациентов, 3 из группы лечения иринотеканом и 1 из группы лечения NKTR-102. NKTR-102, иринотекан, SN38, SN38-G, 7-этил-10-[4-N-(5-аминопентановая кислота)-1-пиперидино]карбонилоксикамптотецин и 7-этил-10-(4-амино-1- определяли уровни концентрации пиперидино)карбонилоксикамптотецина. Однако из-за ограниченного числа пациентов с образцами ФК дальнейший анализ ФК не проводился.
Дни 1, 2, 3, 4, 8 и 15 циклов 1 и 3 и день 1 циклов 2, 4 и все последующие циклы до окончания исследования, примерно 42 месяца.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Nektar Therapeutics

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 марта 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 марта 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

5 марта 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 июля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 июля 2021 г.

Последняя проверка

1 июля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 08-PIR-03

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться