Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

NKTR-102 versus irinotecan bij patiënten met tweedelijns, irinotecan-naïeve, KRAS-mutant, colorectale kanker

9 juli 2021 bijgewerkt door: Nektar Therapeutics

Een multicenter, open-label, gerandomiseerd, fase 2-onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van NKTR-102 versus irinotecan te evalueren bij patiënten met tweedelijns, irinotecan-naïeve, KRAS-mutante, gemetastaseerde colorectale kanker (mCRC)

Deze studie zal evalueren of NKTR-102, een onderzoeksgeneesmiddel, een antitumoreffect heeft bij patiënten met colorectale kanker. Deze studie zal ook evalueren hoe de veiligheid en antitumoractiviteit van NKTR-102 zich verhoudt tot irinotecan, een kankermedicijn dat is goedgekeurd voor gebruik in de VS voor de behandeling van patiënten met bepaalde soorten colorectale kanker.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

NKTR-102 (Topoisomerase I Inhibitor Polymer Conjugate) is een polyethyleenglycol (PEG)-conjugaat van irinotecan. Irinotecan is een wereldwijd goedgekeurde topoisomerase I-remmer. In de VS is irinotecan geïndiceerd als onderdeel van eerstelijnstherapie in combinatie met 5-fluorouracil (5-FU) en leucovorine voor patiënten met gemetastaseerd colon- of rectumcarcinoom. Irinotecan is ook geïndiceerd voor patiënten met gemetastaseerd colon- of rectumcarcinoom bij wie de ziekte is teruggekeerd of verergerd na een initiële behandeling op basis van fluorouracil.

Tweedelijnstherapie voor colorectale kanker omvat meestal cetuximab en irinotecan. Er zijn echter steeds meer aanwijzingen dat cetuximab (of andere EGFR-remmers) geen geschikte therapie is voor patiënten met mutant KRAS. Voor deze patiënten kan irinotecan geschikt zijn als monotherapie, en een nieuwe therapie die de werkzaamheid en veiligheid zou kunnen verbeteren, zou een belangrijke optie zijn voor de behandeling van vergevorderde colorectale kanker.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

83

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Antwerp, België, 2020
        • Investigator Site - Antwerp
  • Duitsland
      • Celle, Duitsland, 29223
        • Investigator Site - Celle
      • Karlsruhe, Duitsland, 48201
        • Investigator Site - Karlsruhe
  • Indië
    • Andra Pradesh
      • Hyderabad, Andra Pradesh, Indië, 500004
        • Investigator Site - Hyderabad
    • Gujarat
      • Ahmedabad, Gujarat, Indië, 380009
        • Investigator Site - Ahmedabad
    • Karnatak
      • Bangalore, Karnatak, Indië, 560054
        • Investigator Site - Bangalore
      • Bangalore, Karnatak, Indië, 560078
        • Investigator Site - Bangalore
    • Kerata
      • Kochi, Kerata, Indië, 682041
        • Investigator Site - Kochi
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, Indië, 91-98-50986003
        • Investigator Site - Mumbai
    • West Benagal
      • Kolkata, West Benagal, Indië, 700026
        • Investigator Site - Kolkata
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, Indië, 700053
        • Investigator Site - Kolkata
  • Spanje
      • Elche, Spanje, 34-966-616250
        • Investigator Site - Elche
      • Madrid, Spanje, 28034
        • Investigator Site - Madrid
  • Verenigd Koninkrijk
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, MD20 4BX
        • Investigator Site - Manchester
    • Scotland
      • Aberdeen, Scotland, Verenigd Koninkrijk, AB25 2ZN
        • Investigator Site - Aberdeen
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Peoria, Arizona, Verenigde Staten, 85381
        • Investigator Site - Peoria
    • California
      • Burbank, California, Verenigde Staten, 91505
        • Investigator Site - Burbank
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • Investigator Site - Los Angeles
      • Vallejo, California, Verenigde Staten, 94589
        • Investigator Site - Vallejo
    • Illinois
      • Centralia, Illinois, Verenigde Staten, 62801
        • Investigator Site - Centralia
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • Investigator Site - Louisville
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Investigator Site - Detroit
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14215
        • Investigator Site - Buffalo
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Verenigde Staten, 37909
        • Investigator Site - Knoxville

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • uitgezaaide darmkanker
  • tumor met k-ras-mutatie

Uitsluitingscriteria:

  • Meer dan 1 eerder regime voor de behandeling van gemetastaseerde ziekte

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: NKTR-102
NKTR-102 IV elke 3 weken
Geneesmiddel: NKTR-102
IV om de 3 weken
Andere namen:
  • etirinotecan pegol
Actieve vergelijker: irinotecan
irinotecan IV om de 3 weken
Geneesmiddel: irinotecan
IV om de 3 weken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Kaplan-Meier schatting van PFS door centrale radiologische beoordeling: ITT-populatie
Tijdsspanne: Elke 6 weken (± 5 dagen) vanaf cyclus 1, dag 1 tot gedocumenteerde ziekteprogressie, start van nieuwe therapie voor kanker, overlijden of einde studie, ongeveer 42 maanden.
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van ziekteprogressie (beoordeeld door centrale radiologische beoordeling volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] 1.1) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat het eerst komt. PFS werd bepaald met behulp van de intention-to-treat (ITT)-populatie die alle gerandomiseerde patiënten omvatte die een baseline-evaluatie ondergingen, waarbij de behandeling werd toegewezen volgens de gerandomiseerde arm. Voor patiënten bij wie de ziekte niet voortschreed of die niet stierven, werd de PFS-tijd gecensureerd op het moment van de laatste tumorbeoordeling die een gebrek aan ziekteprogressie aantoonde. Voor patiënten die een nieuwe antikankertherapie kregen, werd de PFS-tijd gecensureerd op het moment van de laatste tumorbeoordeling voordat de nieuwe antikankertherapie start.
Elke 6 weken (± 5 dagen) vanaf cyclus 1, dag 1 tot gedocumenteerde ziekteprogressie, start van nieuwe therapie voor kanker, overlijden of einde studie, ongeveer 42 maanden.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Kaplan-Meier schatting van OS: ITT-bevolking
Tijdsspanne: Van randomisatie tot overlijden, verlies tot follow-up, intrekking van toestemming voor verdere follow-up om te overleven, of einde studie, ongeveer 42 maanden.
Duur van OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Patiënten werden gevolgd tot hun overlijdensdatum, verlies voor follow-up, intrekking van toestemming voor verdere follow-up om te overleven of definitieve sluiting van de database. Patiënten van wie niet bekend was dat ze waren overleden of waarvan niet bekend was dat ze waren overleden, werden gecensureerd op de laatste datum waarop werd aangetoond dat ze in leven waren. Patiënten die geen follow-up hadden sinds de datum van randomisatie werden gecensureerd op de datum van randomisatie.
Van randomisatie tot overlijden, verlies tot follow-up, intrekking van toestemming voor verdere follow-up om te overleven, of einde studie, ongeveer 42 maanden.
ORR door Central Radiological Review: ITT-populatie
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie van de eerste proefpersoon tot gedocumenteerde ziekteprogressie, start van nieuwe therapie voor kanker, overlijden of einde studie ongeveer 42 maanden
ORR werd gedefinieerd als het percentage patiënten met een volledige respons (CR) of een gedeeltelijke respons (PR) volgens RECIST 1.1 op basis van de beste respons zoals beoordeeld door centrale radiologische beoordeling; bevestiging van antwoord was niet vereist. De analyses werden uitgevoerd voor patiënten in de ITT-populatie die een meetbare ziekte hadden zoals bepaald door de centrale beeldvormingsfaciliteit bij baseline.
Vanaf randomisatie van de eerste proefpersoon tot gedocumenteerde ziekteprogressie, start van nieuwe therapie voor kanker, overlijden of einde studie ongeveer 42 maanden
DoR door Central Radiological Review: ITT-populatie
Tijdsspanne: Vanaf de meetcriteria voor CR/PR (wat het eerst werd geregistreerd) werd voor het eerst voldaan tot de eerste datum dat recidiverende ziekte of PD of overlijden objectief werd gedocumenteerd, beoordeeld tot het einde van de studie ongeveer 42 maanden
Progressieve ziekte (PD) wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de diameters van doellaesies, waarbij de kleinste som in het onderzoek als referentie wordt genomen (dit omvat de basissom als dat de kleinste in het onderzoek was); naast een relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van minimaal 5 mm hebben aangetoond. CR wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies; eventuele pathologische lymfeklieren (hetzij doelwit of niet-doelwit) moeten een vermindering van de korte as hebben gehad tot < 10 mm. PR wordt gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, met als referentie de somdiameters van de basislijn
Vanaf de meetcriteria voor CR/PR (wat het eerst werd geregistreerd) werd voor het eerst voldaan tot de eerste datum dat recidiverende ziekte of PD of overlijden objectief werd gedocumenteerd, beoordeeld tot het einde van de studie ongeveer 42 maanden
Percentage deelnemers (≥2%) met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen NCI-CTCAE Graad 3 of hoger
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksmedicatie tot het einde van de behandeling (30 ± 3 dagen vanaf de laatste dosis onderzoeksmedicatie), beoordeeld tot het einde van de studie ongeveer 42 maanden
Een ongewenst voorval (AE) was elk ongewenst medisch voorval bij een patiënt die een farmaceutisch product kreeg toegediend dat niet noodzakelijkerwijs een causaal verband had met de behandeling. Een bijwerking kan elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom of ziekte zijn die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet beschouwd als verband houdend met het geneesmiddel. Reeds bestaande voorvallen, die in frequentie of ernst toenamen of van aard veranderden tijdens of als gevolg van het gebruik van de onderzoeksmedicatie, werden ook als bijwerkingen beschouwd. Alle bijwerkingen werden beoordeeld op ernst met behulp van het National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versie 3.0. Als een bepaalde AE ​​niet werd vermeld in de NCI CTCAE versie 3.0, werden de volgende criteria gebruikt: Graad 3 = ernstig; Graad 4 = levensbedreigend of invaliderend; Graad 5 = overlijden.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksmedicatie tot het einde van de behandeling (30 ± 3 dagen vanaf de laatste dosis onderzoeksmedicatie), beoordeeld tot het einde van de studie ongeveer 42 maanden
PK-parameters van NKTR-102 of irinotecan en respectieve metabolieten
Tijdsspanne: Dag 1, 2, 3, 4, 8 en 15 van cyclus 1 en 3 en dag 1 van cyclus 2, 4 en alle daaropvolgende cycli, tot einde studie, ongeveer 42 maanden.
Bloedmonsters voor PK-analyse werden afgenomen bij slechts 4 patiënten, 3 uit de irinotecan-behandelingsarm en 1 uit de NKTR-102-behandelingsarm. NKTR-102, irinotecan, SN38, SN38-G, 7-ethyl-10-[4-N-(5-aminopentaanzuur)-1-piperidino]carbonyloxycamptothecine en 7-ethyl-10-(4-amino-1- piperidino) carbonyloxycamptothecine concentratieniveaus werden bepaald. Vanwege het beperkte aantal patiënten met PK-monsters werd er echter geen verdere PK-analyse uitgevoerd.
Dag 1, 2, 3, 4, 8 en 15 van cyclus 1 en 3 en dag 1 van cyclus 2, 4 en alle daaropvolgende cycli, tot einde studie, ongeveer 42 maanden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Nektar Therapeutics

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 maart 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 maart 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

5 maart 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 juli 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 juli 2021

Laatst geverifieerd

1 juli 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 08-PIR-03

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren