Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

NKTR-102 versus irinotecan hos patienter med andra linjen, irinotecan-naiva, KRAS-mutant, kolorektal cancer

9 juli 2021 uppdaterad av: Nektar Therapeutics

En multicenter, öppen etikett, randomiserad, fas 2-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av NKTR-102 kontra irinotecan hos patienter med andra linjens, irinotekannaiva, KRAS-mutanta, metastaserande kolorektalcancer (mCRC)

Denna studie kommer att utvärdera om NKTR-102, ett prövningsläkemedel har en antitumöreffekt hos patienter med kolorektal cancer. Denna studie kommer också att utvärdera hur säkerheten och antitumöraktiviteten hos NKTR-102 kan jämföras med irinotecan, ett cancerläkemedel som är godkänt för användning i USA för behandling av patienter med vissa typer av kolorektal cancer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

NKTR-102 (Topoisomerase I Inhibitor Polymer Conjugate) är ett polyetylenglykol (PEG) konjugat av irinotekan. Irinotecan är en topoisomeras I-hämmare godkänd över hela världen. I USA är irinotekan indicerat som en komponent i förstahandsbehandling i kombination med 5 fluorouracil (5 FU) och leukovorin för patienter med metastaserande karcinom i tjocktarmen eller ändtarmen. Irinotekan är också indicerat för patienter med metastaserande karcinom i tjocktarmen eller ändtarmen vars sjukdom har återkommit eller fortskridit efter initial fluorouracil-baserad behandling.

Andra linjens behandling för kolorektal cancer involverar vanligtvis cetuximab och irinotekan. Men växande bevis tyder på att cetuximab (eller andra EGFR-hämmare) inte är lämplig terapi för patienter med mutant KRAS. För dessa patienter kan irinotekan vara lämpligt som ett enda medel, och en ny behandling som skulle kunna förbättra effektiviteten och säkerheten skulle utgöra ett viktigt alternativ för behandling av avancerad kolorektal cancer.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

83

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Antwerp, Belgien, 2020
        • Investigator Site - Antwerp
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Peoria, Arizona, Förenta staterna, 85381
        • Investigator Site - Peoria
    • California
      • Burbank, California, Förenta staterna, 91505
        • Investigator Site - Burbank
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • Investigator Site - Los Angeles
      • Vallejo, California, Förenta staterna, 94589
        • Investigator Site - Vallejo
    • Illinois
      • Centralia, Illinois, Förenta staterna, 62801
        • Investigator Site - Centralia
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
        • Investigator Site - Louisville
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Investigator Site - Detroit
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14215
        • Investigator Site - Buffalo
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Förenta staterna, 37909
        • Investigator Site - Knoxville
  • Indien
    • Andra Pradesh
      • Hyderabad, Andra Pradesh, Indien, 500004
        • Investigator Site - Hyderabad
    • Gujarat
      • Ahmedabad, Gujarat, Indien, 380009
        • Investigator Site - Ahmedabad
    • Karnatak
      • Bangalore, Karnatak, Indien, 560054
        • Investigator Site - Bangalore
      • Bangalore, Karnatak, Indien, 560078
        • Investigator Site - Bangalore
    • Kerata
      • Kochi, Kerata, Indien, 682041
        • Investigator Site - Kochi
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, Indien, 91-98-50986003
        • Investigator Site - Mumbai
    • West Benagal
      • Kolkata, West Benagal, Indien, 700026
        • Investigator Site - Kolkata
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, Indien, 700053
        • Investigator Site - Kolkata
  • Spanien
      • Elche, Spanien, 34-966-616250
        • Investigator Site - Elche
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Investigator Site - Madrid
  • Storbritannien
      • Manchester, Storbritannien, MD20 4BX
        • Investigator Site - Manchester
    • Scotland
      • Aberdeen, Scotland, Storbritannien, AB25 2ZN
        • Investigator Site - Aberdeen
  • Tyskland
      • Celle, Tyskland, 29223
        • Investigator Site - Celle
      • Karlsruhe, Tyskland, 48201
        • Investigator Site - Karlsruhe

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • metastaserande kolorektal cancer
  • tumör med k-ras mutation

Exklusions kriterier:

  • Mer än 1 tidigare regim för behandling av metastaserande sjukdom

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: NKTR-102
NKTR-102 IV var tredje vecka
Läkemedel: NKTR-102
IV var tredje vecka
Andra namn:
  • etirinotekan pegol
Aktiv komparator: irinotekan
irinotecan IV var tredje vecka
Läkemedel: irinotekan
IV var tredje vecka

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kaplan-Meier Estimat of PFS by Central Radiological Review: ITT Population
Tidsram: Var 6:e ​​vecka (± 5 dagar) från cykel 1, dag 1 tills dokumenterad sjukdomsprogression, start av ny terapi för cancer, död eller slutet av studien, cirka 42 månader.
PFS definierades som tiden från datum för randomisering till datum för sjukdomsprogression (bedömd genom central radiologisk granskning enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] 1.1) eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först. PFS bestämdes med användning av intention-to-treat (ITT)-populationen som inkluderade alla randomiserade patienter som genomgick baslinjeutvärdering, med behandling tilldelad enligt randomiserad arm. För patienter vars sjukdom inte utvecklades eller som inte dog, censurerades PFS-tiden vid tidpunkten för den senaste tumörbedömningen som visade på bristande sjukdomsprogression. För patienter som fick ny anticancerterapi censurerades PFS-tiden vid tidpunkten för den senaste tumörbedömningen innan den nya anticancerterapin startar.
Var 6:e ​​vecka (± 5 dagar) från cykel 1, dag 1 tills dokumenterad sjukdomsprogression, start av ny terapi för cancer, död eller slutet av studien, cirka 42 månader.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kaplan-Meier Estimation of OS: ITT Population
Tidsram: Från randomisering till död, förlust till uppföljning, återkallande av samtycke för vidare uppföljning för överlevnad eller slutet av studien, cirka 42 månader.
Varaktigheten av OS definierades som tiden från datum för randomisering till datum för död på grund av någon orsak. Patienterna följdes till deras dödsdatum, förlust till uppföljning, återkallande av samtycke för ytterligare uppföljning för överlevnad eller slutlig databasstängning. Patienter som var förlorade för uppföljning eller som inte var kända för att ha dött censurerades vid det senaste datumet då de visades vara vid liv. Patienter som inte haft någon uppföljning sedan randomiseringsdatumet censurerades vid randomiseringsdatumet.
Från randomisering till död, förlust till uppföljning, återkallande av samtycke för vidare uppföljning för överlevnad eller slutet av studien, cirka 42 månader.
ORR av Central Radiological Review: ITT Population
Tidsram: Från randomisering av den första patienten till dokumenterad sjukdomsprogression, start av ny behandling för cancer, död eller slutet av studien cirka 42 månader
ORR definierades som andelen patienter med ett fullständigt svar (CR) eller ett partiellt svar (PR) per RECIST 1,1 baserat på det bästa svaret som bedömts av central radiologisk granskning; bekräftelse av svar behövdes inte. Analyserna utfördes för patienter i ITT-populationen som hade mätbar sjukdom som fastställdes av den centrala bildbehandlingsanläggningen vid baslinjen.
Från randomisering av den första patienten till dokumenterad sjukdomsprogression, start av ny behandling för cancer, död eller slutet av studien cirka 42 månader
DoR av Central Radiological Review: ITT Population
Tidsram: Från det att mätkriterierna för CR/PR (beroende på vilket som registrerades först) först uppfylldes till det första datumet då återkommande sjukdom eller PD eller död objektivt dokumenterades, utvärderade till slutet av studien cirka 42 månader
Progressiv sjukdom (PD) definieras som en ökning på minst 20 % av summan av diametrarna för målskador, med den minsta summan i studien som referens (detta inkluderar baslinjesumman om den var den minsta i studien); utöver en relativ ökning på 20 % ska summan även ha visat på en absolut ökning med minst 5 mm. CR definieras som försvinnande av alla målskador; alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha haft en minskning i kortaxel till < 10 mm. PR definieras som en minskning med minst 30 % av summan av diametrar för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens
Från det att mätkriterierna för CR/PR (beroende på vilket som registrerades först) först uppfylldes till det första datumet då återkommande sjukdom eller PD eller död objektivt dokumenterades, utvärderade till slutet av studien cirka 42 månader
Andel deltagare (≥2%) med behandlingsuppkomna biverkningar NCI-CTCAE grad 3 eller högre
Tidsram: Från den första dosen av studiemedicin till slutet av behandlingsbesöket (30 ± 3 dagar från sista dosen av studieläkemedlet), bedömd till slutet av studien cirka 42 månader
En biverkning (AE) var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en patient som administrerades en farmaceutisk produkt som inte nödvändigtvis hade ett orsakssamband med behandlingen. En AE kan ha varit vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken, symtom eller sjukdom som är tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. Redan existerande händelser, som ökade i frekvens eller svårighetsgrad eller ändrade karaktär under eller som en konsekvens av användningen av studieläkemedlet, betraktades också som biverkningar. Alla biverkningar bedömdes för svårighetsgrad med hjälp av National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), version 3.0. Om en viss AE inte var listad i NCI CTCAE Version 3.0 användes följande kriterier: Grad 3 = allvarlig; Grad 4 = livshotande eller handikappande; Betyg 5 = död.
Från den första dosen av studiemedicin till slutet av behandlingsbesöket (30 ± 3 dagar från sista dosen av studieläkemedlet), bedömd till slutet av studien cirka 42 månader
PK-parametrar för NKTR-102 eller Irinotecan och respektive metaboliter
Tidsram: Dag 1, 2, 3, 4, 8 och 15 av cyklerna 1 och 3 och dag 1 i cyklerna 2, 4 och alla efterföljande cykler, fram till slutet av studien, cirka 42 månader.
Blodprover för PK-analys togs endast från 4 patienter, 3 från irinotekanbehandlingsarmen och 1 från NKTR-102-behandlingsarmen. NKTR-102, irinotekan, SN38, SN38-G, 7-etyl-10-[4-N-(5-aminopentansyra)-1-piperidino]karbonyloxikamptotecin och 7-etyl-10-(4-amino-1- piperidino) karbonyloxikamptotecinkoncentrationsnivåer bestämdes. På grund av det begränsade antalet patienter med PK-prover utfördes dock ingen ytterligare PK-analys.
Dag 1, 2, 3, 4, 8 och 15 av cyklerna 1 och 3 och dag 1 i cyklerna 2, 4 och alla efterföljande cykler, fram till slutet av studien, cirka 42 månader.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Nektar Therapeutics

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2008

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juli 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 mars 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 mars 2009

Första postat (Uppskatta)

5 mars 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 juli 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 juli 2021

Senast verifierad

1 juli 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 08-PIR-03

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Kolorektal cancer

Kliniska prövningar på NKTR-102

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera