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NKTR-102 versus irinotecán en pacientes con cáncer colorrectal de segunda línea, sin tratamiento previo con irinotecán, mutante en KRAS

9 de julio de 2021 actualizado por: Nektar Therapeutics

Un estudio multicéntrico, abierto, aleatorizado, de fase 2 para evaluar la eficacia y la seguridad de NKTR-102 frente a irinotecán en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (mCRC) de segunda línea, sin tratamiento previo con irinotecán, mutado en KRAS

Este estudio evaluará si NKTR-102, un fármaco en investigación, tiene un efecto antitumoral en pacientes con cáncer colorrectal. Este estudio también evaluará cómo se compara la seguridad y la actividad antitumoral de NKTR-102 con el irinotecán, un medicamento contra el cáncer que está aprobado para su uso en los EE. UU. para el tratamiento de pacientes con ciertos tipos de cáncer colorrectal.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

NKTR-102 (Conjugado de polímero inhibidor de topoisomerasa I) es un conjugado de polietilenglicol (PEG) de irinotecán. El irinotecán es un inhibidor de la topoisomerasa I aprobado en todo el mundo. En los EE. UU., el irinotecán está indicado como componente de la terapia de primera línea en combinación con 5 fluorouracilo (5 FU) y leucovorina para pacientes con carcinoma metastásico de colon o recto. El irinotecán también está indicado para pacientes con carcinoma metastásico de colon o recto cuya enfermedad ha recurrido o progresado después de la terapia inicial basada en fluorouracilo.

La terapia de segunda línea para el cáncer colorrectal suele incluir cetuximab e irinotecán. Sin embargo, la creciente evidencia indica que cetuximab (u otros inhibidores de EGFR) no es una terapia apropiada para pacientes con KRAS mutante. Para estos pacientes, el irinotecán puede ser apropiado como agente único, y una nueva terapia que podría mejorar la eficacia y la seguridad proporcionaría una opción importante para el tratamiento del cáncer colorrectal avanzado.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

83

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Celle, Alemania, 29223
        • Investigator Site - Celle
      • Karlsruhe, Alemania, 48201
        • Investigator Site - Karlsruhe
  • Bélgica
      • Antwerp, Bélgica, 2020
        • Investigator Site - Antwerp
  • España
      • Elche, España, 34-966-616250
        • Investigator Site - Elche
      • Madrid, España, 28034
        • Investigator Site - Madrid
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Peoria, Arizona, Estados Unidos, 85381
        • Investigator Site - Peoria
    • California
      • Burbank, California, Estados Unidos, 91505
        • Investigator Site - Burbank
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • Investigator Site - Los Angeles
      • Vallejo, California, Estados Unidos, 94589
        • Investigator Site - Vallejo
    • Illinois
      • Centralia, Illinois, Estados Unidos, 62801
        • Investigator Site - Centralia
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Investigator Site - Louisville
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Investigator Site - Detroit
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14215
        • Investigator Site - Buffalo
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37909
        • Investigator Site - Knoxville
  • India
    • Andra Pradesh
      • Hyderabad, Andra Pradesh, India, 500004
        • Investigator Site - Hyderabad
    • Gujarat
      • Ahmedabad, Gujarat, India, 380009
        • Investigator Site - Ahmedabad
    • Karnatak
      • Bangalore, Karnatak, India, 560054
        • Investigator Site - Bangalore
      • Bangalore, Karnatak, India, 560078
        • Investigator Site - Bangalore
    • Kerata
      • Kochi, Kerata, India, 682041
        • Investigator Site - Kochi
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, India, 91-98-50986003
        • Investigator Site - Mumbai
    • West Benagal
      • Kolkata, West Benagal, India, 700026
        • Investigator Site - Kolkata
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, India, 700053
        • Investigator Site - Kolkata
  • Reino Unido
      • Manchester, Reino Unido, MD20 4BX
        • Investigator Site - Manchester
    • Scotland
      • Aberdeen, Scotland, Reino Unido, AB25 2ZN
        • Investigator Site - Aberdeen

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • cáncer colorrectal metastásico
  • tumor con mutación k-ras

Criterio de exclusión:

  • Más de 1 régimen previo para el tratamiento de la enfermedad metastásica

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: NKTR-102
NKTR-102 IV cada 3 semanas
Droga: NKTR-102
IV cada 3 semanas
Otros nombres:
  • etirinotecán pegol
Comparador activo: irinotecán
irinotecán IV cada 3 semanas
Droga: irinotecán
IV cada 3 semanas

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Estimación de Kaplan-Meier de PFS por Central Radiological Review: Población ITT
Periodo de tiempo: Cada 6 semanas (± 5 días) desde el Ciclo 1, Día 1 hasta la progresión documentada de la enfermedad, el inicio de una nueva terapia para el cáncer, la muerte o el final del estudio, aproximadamente 42 meses.
La SLP se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión de la enfermedad (evaluada mediante una revisión radiológica central de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos [RECIST] 1.1) o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. La SLP se determinó utilizando la población por intención de tratar (ITT), que incluía a todos los pacientes aleatorizados que se sometieron a una evaluación inicial, con el tratamiento asignado según el brazo aleatorizado. Para los pacientes cuya enfermedad no progresó o que no fallecieron, el tiempo de SLP se censuró en el momento de la última evaluación del tumor que demostró la falta de progresión de la enfermedad. Para los pacientes que recibieron una nueva terapia contra el cáncer, el tiempo de SLP se censuró en el momento de la última evaluación del tumor antes de que comenzara la nueva terapia contra el cáncer.
Cada 6 semanas (± 5 días) desde el Ciclo 1, Día 1 hasta la progresión documentada de la enfermedad, el inicio de una nueva terapia para el cáncer, la muerte o el final del estudio, aproximadamente 42 meses.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Estimación de Kaplan-Meier de OS: Población ITT
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la muerte, la pérdida durante el seguimiento, la retirada del consentimiento para un seguimiento posterior de la supervivencia o el final del estudio, aproximadamente 42 meses.
La duración de la SG se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa. Los pacientes fueron seguidos hasta la fecha de su muerte, pérdida de seguimiento, retiro del consentimiento para seguimiento adicional de supervivencia o cierre final de la base de datos. Los pacientes que se perdieron durante el seguimiento o que no se sabía que habían muerto fueron censurados en la última fecha en que se demostró que estaban vivos. Los pacientes que no tuvieron ningún seguimiento desde la fecha de la aleatorización fueron censurados en la fecha de la aleatorización.
Desde la aleatorización hasta la muerte, la pérdida durante el seguimiento, la retirada del consentimiento para un seguimiento posterior de la supervivencia o el final del estudio, aproximadamente 42 meses.
ORR por Central Radiological Review: Población ITT
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización del primer sujeto hasta la progresión documentada de la enfermedad, el inicio de una nueva terapia para el cáncer, la muerte o el final del estudio, aproximadamente 42 meses
La ORR se definió como la proporción de pacientes con una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (PR) según RECIST 1.1 según la mejor respuesta evaluada por revisión radiológica central; no se requirió confirmación de respuesta. Los análisis se realizaron para pacientes en la población ITT que tenían enfermedad medible según lo determinado por la instalación central de imágenes al inicio del estudio.
Desde la aleatorización del primer sujeto hasta la progresión documentada de la enfermedad, el inicio de una nueva terapia para el cáncer, la muerte o el final del estudio, aproximadamente 42 meses
DoR por Central Radiological Review: Población ITT
Periodo de tiempo: Desde el momento en que se cumplieron por primera vez los criterios de medición para RC/PR (lo que se registró primero) hasta la primera fecha en que se documentó objetivamente la enfermedad recurrente o la EP o la muerte, evaluados hasta el final del estudio, aproximadamente 42 meses
La enfermedad progresiva (EP) se define como un aumento de al menos un 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio (esto incluye la suma inicial si fue la más pequeña del estudio); además de un aumento relativo del 20%, la suma también debe haber demostrado un aumento absoluto de al menos 5 mm. CR se define como la desaparición de todas las lesiones diana; cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe haber tenido una reducción en el eje corto a < 10 mm. PR se define como una disminución de al menos un 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales.
Desde el momento en que se cumplieron por primera vez los criterios de medición para RC/PR (lo que se registró primero) hasta la primera fecha en que se documentó objetivamente la enfermedad recurrente o la EP o la muerte, evaluados hasta el final del estudio, aproximadamente 42 meses
Porcentaje de participantes (≥2 %) con eventos adversos emergentes del tratamiento NCI-CTCAE de grado 3 o superior
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del medicamento del estudio hasta la visita de finalización del tratamiento (30 ± 3 días desde la última dosis del medicamento del estudio), evaluada hasta el final del estudio aproximadamente 42 meses
Un evento adverso (AE) fue cualquier evento médico adverso en un paciente al que se le administró un producto farmacéutico que no necesariamente tuvo una relación causal con el tratamiento. Un AA podría haber sido cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable y no intencionado asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado con el medicamento o no. Los eventos preexistentes, que aumentaron en frecuencia o gravedad o cambiaron de naturaleza durante o como consecuencia del uso del medicamento del estudio, también se consideraron AA. Se evaluó la gravedad de todos los EA utilizando los criterios de terminología común para eventos adversos (NCI-CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer, versión 3.0. Si un AE en particular no figuraba en la versión 3.0 de NCI CTCAE, se usaban los siguientes criterios: Grado 3 = grave; Grado 4 = potencialmente mortal o incapacitante; Grado 5 = muerte.
Desde la primera dosis del medicamento del estudio hasta la visita de finalización del tratamiento (30 ± 3 días desde la última dosis del medicamento del estudio), evaluada hasta el final del estudio aproximadamente 42 meses
Parámetros farmacocinéticos de NKTR-102 o irinotecán y metabolitos respectivos
Periodo de tiempo: Días 1, 2, 3, 4, 8 y 15 de los Ciclos 1 y 3 y Día 1 de los Ciclos 2, 4 y todos los ciclos subsiguientes, hasta el Final del Estudio, aproximadamente 42 meses.
Se recogieron muestras de sangre para el análisis farmacocinético de solo 4 pacientes, 3 del brazo de tratamiento con irinotecán y 1 del brazo de tratamiento con NKTR-102. NKTR-102, irinotecán, SN38, SN38-G, 7-etil-10-[4-N-(ácido 5-aminopentanoico)-1-piperidino]carboniloxicamptotecina y 7-etil-10-(4-amino-1- Se determinaron los niveles de concentración de piperidino) carboniloxicamptotecina. Sin embargo, debido al número limitado de pacientes con muestras farmacocinéticas, no se realizaron más análisis farmacocinéticos.
Días 1, 2, 3, 4, 8 y 15 de los Ciclos 1 y 3 y Día 1 de los Ciclos 2, 4 y todos los ciclos subsiguientes, hasta el Final del Estudio, aproximadamente 42 meses.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Nektar Therapeutics

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de diciembre de 2008

Finalización primaria (Actual)

1 de julio de 2014

Finalización del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de marzo de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de marzo de 2009

Publicado por primera vez (Estimar)

5 de marzo de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

12 de julio de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de julio de 2021

Última verificación

1 de julio de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 08-PIR-03

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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